庄渭云教授 　 

        庄渭云教授毕业于北京大学，赴美后先后于哥伦比亚大学医学院、斯坦福大学医学院、加利福尼亚州大学旧金山分校（UCSF）学习和工作，致力于淋巴瘤、免疫治疗及T细胞调控等领域的研究，现任职于UCSF血液肿瘤学系。

　　 编者按： 第52届美国血液病学会（ASH）年会近日在美国奥兰多落下帷幕。本次大会公布了数项重要研究，本期《海外专栏》特邀海外相关领域专家就本次会上淋巴瘤治疗方面的亮点内容进行解读。

　　抗体-药物轭合物（ADC）是目前肿瘤治疗研究新方向之一。在第52届ASH年会上，由抗CD30单克隆抗体（brentuximab）和抗微管蛋白药物（MMAE）构成的抗体-药物轭合物（brentuximab vedotin）引人关注，有2项研究评价了该药在淋巴瘤治疗中的应用价值。此外，有研究观察了利妥昔单抗对滤泡性淋巴瘤（FL）的疗效，成为另一亮点。

　　靶向－细胞毒轭合新药初见成效

　　Brentuximab vedotin由抗CD30单抗与抗微管蛋白药物MMAE组成，当其与表达CD30的肿瘤细胞结合时，可通过内化转运至溶酶体，经剪切释放MMAE至胞浆，后者可作用于微管导致细胞周期停滞、细胞凋亡（图1）。本届大会报告了2项关于该药治疗霍奇金淋巴瘤（HL）以及间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的研究。

　　复发性HL治疗

　　大约20%的HL患者在多柔比星+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪（ABVD）样方案一线治疗后复发。对于其中化疗敏感者，美国和欧洲的标准治疗是挽救化疗后进行自体干细胞移植（ASCT）。但接受ASCT的患者约50%最终仍会复发，此时，患者治疗选择有限，疾病转归不良。

　　美国学者陈（Chen）报告了1项ASCT后复发的HL患者接受brentuximab vedotin治疗的Ⅱ期临床研究结果。

　　研究共纳入102例患者，每3周静脉输注brentu- ximab vedotin，最多治疗16个周期。主要终点是总缓解率（ORR），次要终点是缓解持续时间、无进展生存（PFS）、总生存（OS）和安全性。

　　结果显示，ORR为75%，中位缓解持续时间为29周，完全缓解（CR）率为34%。94%的患者有不同程度的肿瘤缩小，PFS期达25周。患者可耐受治疗，最常见不良反应为外周神经病变、乏力和恶心，半数以上患者停药后外周神经病变消失或改善。

　　复发顽固性ALCL治疗

　　在亚洲，ALCL占所有确诊T细胞淋巴瘤的6%。ALCL又可进一步分为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性和ALK阴性两种亚群，前者的患者生存优于后者（生存率70%对50%）。ALK阴性ALCL具有高度侵袭性，欧洲和北美常采用一线治疗后ASCT作为ALK阴性的“年轻、合适”的ALCL患者的标准治疗。一旦疾病复发，ALK阴性ALCL几乎无有效挽救治疗策略，通常是致命的。

　　ALCL表达CD30，后者是brentuximab vedotin的治疗靶点。为此，美国学者舒斯托夫（Shustov）等开展了1项该药治疗复发顽固性ALCL的Ⅱ期临床研究。

　　研究纳入58例患者，其中26%曾接受ASCT，半数以上患者一线治疗无效。主要观察终点是该药的单药活性，次要观察终点是缓解持续时间、OS、安全性及毒性。

　　该药对上述经大量治疗的患者群体疗效显著，ORR为86%，CR率为53%。重要的是，该药治疗ALK阴性患者的有效率和ALK阳性者一样令人印象深刻。患者可耐受治疗，最常见的3级毒性反应是血细胞减少和外周神经病变。

　　点评

　　抗体-药物轭合物brentuximab vedotin代表了当前造血干细胞移植后复发HL的最有效治疗，有研究正在尝试将其与现有HL治疗方法整合，例如有Ⅰ期研究将其与目前标准一线方案ABVD联合，随机Ⅲ期研究将其作为高危复发HL患者ASCT后维持治疗，结果值得期待。”

　　“T细胞淋巴瘤在亚洲及中南美洲比欧洲多见。T细胞淋巴瘤包括很多亚型。对于CD30+系统性间变性T细胞淋巴瘤，brentuxi-

　　mab vedotin治疗有效且毒性易于控制，一旦该药获批准，我希望其能广泛用于ALCL治疗，尤其是高度侵袭性的ALK阴性ALCL的治疗。——庄渭云　　　　

即刻利妥昔单抗治疗或对晚期FL有效 

　　常规治疗不能治愈FL。回顾性和前瞻性随机研究均表明，无症状晚期FL患者接受即刻化疗与观察等待相比无OS获益。因此，为了维持生活质量，观察等待已成为无症状Ⅱ~Ⅳ期患者的治疗选择。

　　英国学者阿德舍纳（Ardeshna）报告了一项Ⅱ期随机研究，比较了利妥昔单抗即刻治疗和观察等待对Ⅱ~Ⅳ期无肿块FL患者的有效性和安全性。

　　研究共纳入462例患者，随机分为利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗组（A组，192例）、利妥昔单抗治疗后观察组（B组，84例）、观察等待组（C组，187例）。主要终点是至启用新治疗方案（化疗或放疗）时间，次要终点是PFS、OS、25个月时有效率、临床缓解率和安全性。

　　该研究主要结果见表1。应注意的是，研究预先设定了启动新治疗的标准，观察组大部分患者曾接受一线化疗或放疗，而非利妥昔单抗治疗。

　　据研究者总结，利妥昔单抗即刻治疗可显著延缓启动新治疗方案的时间，利妥昔单抗诱导治疗+维持治疗、利妥昔单抗+观察和观察等待组的3年PFS率分别是81%、60%及33%。3组的3年OS率无显著差异。

点评

　　       “虽然英国学者的利妥昔单抗研究令人兴奋，也可能会改变临床实践，但仍然存在一些问题。例如，即刻利妥昔单抗治疗对换用新方案的缓解率、缓解持续时间及新治疗启动时间有何影响？很多研究者也关注，FL病程较长，即刻利妥昔单抗治疗是否会较早引起利妥昔单抗耐药？最后，我们也翘首期盼该研究的成熟OS数据出炉。——庄渭云