2011年3月1 日，《英国医学杂志》（BMJ）在线发表了一项大规模前瞻性队列研究：美国西弗吉尼亚大学玛丽·巴布·伦道夫癌症中心学者罗（Luo）等收集了1993-1998年间美国40家医疗中心79990名50~79岁女性中位随访10.3年的数据后发现，对于绝经后女性，主动吸烟与乳腺癌发病危险增加显著相关，在暴露于大量“二手烟”的人群中，乳腺癌危险也可能增加，但被动吸烟量与发病危险间无明确剂量反应关系。

　　既往已知证据

　　•吸烟年龄越小、烟龄越长者，乳腺癌发病危险越高；

　　•被动吸烟是否增加乳腺癌发病危险，尚有争议。 

　　研究新增证据

　　•与从未吸烟的女性相比，既往吸烟者的乳腺癌发病危险升高了9%[风险比（HR）为1.09]，现在仍吸烟者的危险升高了16%（HR为1.16）；

　　•在主动吸烟人群中，吸烟强度高、烟龄长和青少年时期即开始吸烟的女性，其乳腺癌发病危险显著较高；

　　•对于烟龄≥50年的女性，其乳腺癌发病危险最高，与终生不吸烟者相比，危险增加35%（HR为1.35），与终生不吸烟且亦未被动吸烟者相比，危险增加45%（HR为1.45）；

　　•即使在戒烟后，乳腺癌发病危险也会持续增加，戒烟20年后才回到基线水平；

　　•在校正可能的混杂因素后，与从未暴露于“二手烟”者相比，从不主动吸烟者大量被动吸烟（儿童期被动吸烟≥10年，居家的成年人被动吸烟≥20年、工作的成年人被动吸烟≥10年），其乳腺癌发病危险增加32%（HR=1.32）。 

　　烟草致乳腺癌的生物学机制

　　1. 烟草燃烧的烟雾中含有十几种脂溶性致癌物，包括多环芳香烃、杂环胺、芳香胺和硝基多环芳香烃等；

　　2. 在既往吸烟或现在仍吸烟或被动吸烟的女性中，致癌物的亲电子代谢产物与DNA结合，形成DNA加合物，在正常乳腺组织和乳腺癌组织中均可被找到；

　　3. 一些烟草致癌物可到达乳腺，并可分泌进入乳汁；

　　4. 活化酶和（或）解毒酶类（如NAT2、NAT1和CYP1A1等）的基因多态性可改变吸烟与乳腺癌危险之间的相关性，例如，在携带NAT2基因慢速乙酰化表型的绝经后吸烟女性中，乳腺癌发病危险显著增加；

　　5. 将人乳腺上皮细胞暴露于烟草致癌物的体外实验显示，患者发生的基因改变与家族性乳腺癌患者的基因改变相似；

　　6. 女性在首次妊娠孕程完成前，乳腺上皮细胞均未达到完全分化，故易感性更强，癌症发病风险更高。

　　烟草抑制乳腺癌的生物学机制

　　1. 吸烟可产生雌激素抑制作用，吸烟女性绝经较早、雌激素代谢改变，由此去除了潜在致癌因素；

　　2. 吸烟与肥胖呈逆相关，由此可减少绝经后，女性由于肥胖造成的乳腺癌危险增加。 

　　■点评

　　同日，美国纽约西奈山医学院博费塔（Boffetta）和法国国际预防研究所奥捷（Autier）在同期配发的述评中发表观点，认为：

　　1. Luo等的研究证实了吸烟定量指标与乳腺癌发病危险间的剂量反应关系，尤其是证明了开始吸烟的年龄越早，乳腺癌发病危险越大；

　　2. 关于被动吸烟与乳腺癌危险间的关系，尚不能定论。Luo等得出的风险比可信区间数据显示了“伪显著差异”的可能，其用于解释致癌机制的因素亦非独立作用因素；此外，在未暴露于二手烟的女性中，独居者和不工作者的生育史及其他乳腺癌发病相关因素并不典型，可能成为潜在的混杂因素。Luo等的结果须放置到现有所有关于被动吸烟的数据中来解读。 

　　复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科柳光宇教授指出：吸烟与乳腺癌有关，这其实在国内也有类似研究，这些研究称，被动吸烟的中国女性患乳腺癌的风险比无被动吸烟女性增加94%（周晓彬，2006），而主动吸烟女性的风险则增加67%（阎子海，2001）。

　　中国是烟民大国，有调查称烟民可能超过3亿，其中绝大多数是男性，因此这些烟民的配偶或未来的配偶都可能会因此受到损害。目前，中国女性烟民虽是少数，但一份来自上海的报告称，女性烟民中长期吸烟或有重度烟瘾者的比例也超过了30%。此外，女性吸烟者往往还伴有其他不良生活习惯，如酗酒、熬夜及缺乏运动等，而这些都是乳腺癌的高危因素。因此，如何让女性远离烟草是一个重要的公共卫生问题，值得重视，而广大女性也应自觉抵制烟害，提倡积极健康的生活方式。 

　　■链接

　　•2002年，哈马吉玛（Hamajima）等对10项队列研究、43项病例对照研究进行了汇总分析，未能发现吸烟与乳腺癌风险增加相关[《英国癌症杂志》（Br J Cancer）2002, 87: 1234]；

　　•2004年， 美国国家疾病控制与预防中心发表一份外科综合报告，认为：① 关于主动吸烟与乳腺癌发病相关性的研究证据不足；② 尚无可靠的识别手段能筛选出因吸烟而导致乳腺癌发病危险增加的女性人群；③ 对于伴有BRCA突变的乳腺癌高危人群，尚不确定其是否可因吸烟而降低发病危险；

　　•2005年6月，美国加利福尼亚环境保护局发表申明，认为环境二手烟暴露可导致较年轻的绝经前女性罹患乳腺癌；

　　•2009年4月，加拿大专家组对吸烟与乳腺癌发病危险的一致意见是：① 基于大量流行病学和毒理学研究结果和人们对生物学机制的了解，主动吸烟与绝经前、绝经后乳腺癌均有因果关系；② 对于从未主动吸烟的较年轻绝经前女性，其罹患原发性乳腺癌与被动吸烟具有因果关系。