樊嘉教授课题组在肝癌转移复发研究中取得重要进展
复旦大学附属中山医院肝癌研究所樊嘉教授领衔的课题组,发现人体内一种微小蛋白质——四跨膜蛋白CD151是肝癌侵袭转移的关键因素。
复旦大学附属中山医院肝癌研究所樊嘉教授领衔的课题组在肝癌细胞、肿瘤微环境和肝癌转移与复发领域又取得新进展，课题组发现人体内一种微小蛋白质——四跨膜蛋白CD151是肝癌侵袭转移的关键因素，四跨膜蛋白CD151与整合素α6β1高表达的肝癌细胞亚群在与肿瘤微环境的相互作用过程中可获得高侵袭和转移的能力，这将为肝癌抗复发和转移治疗提供新的思路和靶点。美国胃肠病学会会刊——著名的《胃肠病学》杂志（Gastroenterology）于2月11日在线刊登了该成果。
肝癌是影响人类健康最常见的恶性肿瘤之一，手术切除仍是目前首选的治疗方式，但术后的高复发和转移率明显影响患者的长期生存，因此，探索肝癌侵袭和转移分子机制对于改善肝癌患者的生存具有重要意义。
近来，肿瘤微环境即“土壤”在肿瘤的复发和转移中的作用受到肿瘤学家们高度关注。复旦大学附属中山医院肝外科主任、肝癌研究所常务副所长樊嘉教授领衔的课题组，多年前就开始“肿瘤细胞、肿瘤微环境与肝癌转移复发”的研究，发现四跨膜蛋白CD151是肝癌侵袭转移的关键因素。
据樊嘉教授介绍，CD151是四跨膜蛋白超家族重要成员之一，当前已证实其在肝癌侵袭与转移中扮演重要角色，CD151的过度表达可促进肝癌侵袭与转移。课题组多年潜心攻关，发现CD151和肝细胞生长因子受体（c-Met）过度表达的患者，其预后明显差于仅c-Met过度表达的患者，解释了c-Met不能作为评价肝癌预后的独立预测指标的原因，提出了CD151作为判断肝癌患者预后及抗复发、转移治疗靶点的优势。此成果于2009年刊发在《肝脏病》（Hepatology）上，并被《肝脏病》（Hepatology）、《生物化学》（Journal of Biological Chemistry）等多个国际著名杂志引用。课题组进一步研究发现，CD151过度表达可促进金属基质蛋白酶9（MMP9）的分泌和表达，参与肝癌新生血管形成、侵袭和转移；首次阐述了CD151过度表达在肝癌新生血管形成中的作用，揭示了血管形成和肝癌转移的新机制，此成果于2010年发表在《肝脏病》（Hepatology）上。
该系列研究在“国家科技重大专项”、国家“十一五”支撑计划及国家自然科学基金等资助下，充分利用中山医院肝癌研究所雄厚的基础研究平台、丰富而规范的临床资源，取得丰硕成果，研究观点连续刊登在消化系统最权威的学术期刊《胃肠病学》（影响因子12.9）和《肝脏病》（影响因子10.8）杂志上。不仅阐述了“种子”——肝癌细胞在肿瘤的发生和进展中的地位，还揭示了“种子”与“土壤”——肿瘤微环境如肝细胞生长因子、肿瘤血管及肿瘤基质间有着“千丝万缕”的联系，并在肝癌侵袭和转移中共同起着重要作用，这将推动肝癌转移防治策略的调整，并为肝癌的治疗提供潜在的靶标。
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