个体化治疗病理改变不同的狼疮性肾炎
LN的临床和病理改变非常多样化，反映了不同的免疫发病机制，需要不同的治疗方法。因此，以往对重型病例均采用激素联合CTX治疗无疑难以取得满意疗效。我们对CTX治疗无效的LN患者进行重复肾活检病理检查，发现这些患者普遍存在肾间质血管病变（坏死、血栓）和肾小球血管袢内血栓及袢坏死。
难治性LN病理特点
LN的临床和病理改变非常多样化，反映了不同的免疫发病机制，需要不同的治疗方法。因此，以往对重型病例均采用激素联合CTX治疗无疑难以取得满意疗效。我们对CTX治疗无效的LN患者进行重复肾活检病理检查，发现这些患者普遍存在肾间质血管病变（坏死、血栓）和肾小球血管袢内血栓及袢坏死。近年来又发现增生性LN（Ⅳ型和Ⅲ型）与膜性病变（Ⅴ型）合并存在的类型（称为Ⅴ+Ⅳ型和Ⅴ+Ⅲ型）、弥漫节段增生性LN（Ⅳs型），以及伴有血栓性微血管病变（TMA）的LN，用激素联合CTX治疗的疗效差，成为进展至终末期肾功能衰竭的最大危险因素。
针对这些难治性LN的不同病理类型，我们提出了多种新疗法，例如，多靶点疗法治疗Ⅴ+Ⅳ型和Ⅴ+Ⅲ型LN，MMF治疗伴有血管炎性病变的LN，他克莫司治疗Ⅴ型LN，合并TMA的LN需要血浆置换等，大大提高了临床疗效。
MMF治疗有血管炎性病变的LN
除抑制T和B淋巴细胞增生外，我们还发现MMF能抑制内皮细胞增殖、抑制内皮细胞核因子κB（NF-κB）活性和IκBα的降解；抑制肿瘤坏死因子（TNF）α诱导内皮细胞黏附分子表达及中性粒细胞与内皮细胞间的黏附，从而减轻血管内皮细胞损伤。
根据上述作用特点，我们提出MMF用于治疗伴血管炎性病变（如节段袢坏死、新月体）的LN。通过临床前瞻性对照研究，我们已证实MMF治疗Ⅳ型伴非炎症性坏死性血管病变及新月体型LN的疗效优于CTX。最新回顾性研究发现，MMF治疗Ⅳs型LN的缓解率高于CTX，下一步将通过前瞻性对照研究，明确Ⅳs型LN是否更宜采用MMF治疗。
他克莫司治疗Ⅴ型LN
Ⅴ型LN总体预后良好，但持续蛋白尿的患者发生终末期肾功能衰竭风险大。他克莫司对B细胞和Th2细胞具有更强的抑制作用，能调节Th1/Th2细胞平衡、抑制白介素（IL）-10的产生，从而减轻Ⅴ型病变。最近研究发现，他克莫司能直接抑制足细胞损伤时钙调神经磷酸酶（calcineurin）的过高表达，改善足细胞表面分子的表达，从而减少蛋白尿产生。基于这一研究，我们将他克莫司用于治疗Ⅴ型LN。临床研究显示，他克莫司可显著减少Ⅴ型LN的蛋白尿，缓解率可达80%。随后国外研究也证实了他克莫司可有效治疗Ⅴ型LN。
目前，他克莫司治疗Ⅴ型LN已写入了KDIGO的LN临床指南。
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