抗肾小球基底膜抗体病
抗肾小球基底膜（GBM）抗体病的特点是患者外周血中检测到抗GBM抗体，或抗GBM抗体沉积于肾脏和（或）肺脏的基底膜；其典型表现是急进性肾小球肾炎和（或）肺出血。该病进展迅速，预后凶险。
抗肾小球基底膜（GBM）抗体病的特点是患者外周血中检测到抗GBM抗体，或抗GBM抗体沉积于肾脏和（或）肺脏的基底膜；其典型表现是急进性肾小球肾炎和（或）肺出血。该病进展迅速，预后凶险。目前已知抗GBM抗体为致病性自身抗体，其主要靶抗原为Ⅳ型胶原α3链的非胶原区[α3（Ⅳ）NC1]。
抗GBM病在欧美国家较少见，患病率为0.5~1/百万人口。我国对该病的认识始于上世纪90年代，目前尚无相关的流行病学资料。自上世纪90年代初起，我国也建立并改进、规范了抗GBM抗体检测方法。近10余年来，我院共诊断400余例患者，提示该病在我国并不少见。在我国，人类白细胞抗原（HLA）-DRB1*1501是疾病易感基因位点，与白种人和日本人的易感位点一致。
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正常人 |
患者 |
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抗GBM 抗体亚型 |
天然抗GBM抗体的亚型局限于IgG2 和IgG4 |
血清抗GBM抗体主要是IgG1和IgG3；IgG1亚型与肾脏受累程度密切相关，受累重者IgG1亚型比例显著增高；IgG3亚型仅见于肾脏受累较重者 |
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抗GBM 抗体亲和力 |
较患者低 |
较正常人高，与新月体形成的比例密切相关 |
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抗GBM 抗体抗原 决定簇 |
天然抗GBM抗体仅识别α3(Ⅳ)C1 和α4(Ⅳ)NC1 |
致病性抗体可识别α1(Ⅳ)NC1到α5(Ⅳ)NC1。随着肾脏受累加重，抗GBM抗体识别的链数量越多，说明在疾病的发生发展过程中，患者血清中的抗GBM抗体发生了分子间的抗原决定簇的扩展。因抗体免疫学特性的改变由T细胞调控，也提示自身免疫性T细胞在抗GBM病的发病机制中发挥了重要作用 |
发病机制
在抗GBM抗体病的发生发展过程中，抗GBM抗体的免疫学特性发挥了重要作用，且可能与疾病的临床表型相关。例如，在疾病发展的过程中，抗GBM抗体可能发生了IgG亚型转换、抗原决定簇的扩展和抗体亲和力的提升（上表）。
为进一步研究抗GBM抗体病的自身免疫性T细胞在发病机制中的作用，必须明确来自靶抗原的线性短肽（线性抗原决定簇）。针对24条涵盖整个α3（Ⅳ）NC1分子234个氨基酸的重叠肽段的研究发现，多数患者血清可识别P14（aa131-150）、P16（aa161-180）和P18（aa181-200）。目前已证实P14是人类抗GBM抗体病的自身免疫性T细胞的抗原决定簇，其属于T细胞和B细胞的共同线性抗原决定簇。针对P14的精细抗原决定簇的研究已明确了核心氨基酸骨架，为进一步应用分子模拟寻找可能的致病微生物提供了理论基础。
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