血液

防白血病新招:保持蛋白平衡

作者: 来源:medlive 日期:2013-03-05
导读

         福克斯蔡斯癌症中心科学家于25日在《发育细胞》杂志上发表的最新研究成果显示,有两种蛋白之前一直被人们认为具有相同的功能,实际上二者的作用却恰恰相反,而保持二者的平衡对于预防癌症等疾病来说至关重要。

  福克斯蔡斯癌症中心科学家于25日在《发育细胞》杂志上发表的最新研究成果显示,有两种蛋白之前一直被人们认为具有相同的功能,实际上二者的作用却恰恰相反,而保持二者的平衡对于预防癌症等疾病来说至关重要。人们可利用新型化合物来使这两种蛋白处于合理的平衡状态,从而实现抗击癌症的目的。

  该中心医学博士David L. Wiest博士表示:“现在我们将探索如何能从治疗的角度对这一系统进行干预,这样我们就能恢复这两种蛋白的平衡。”这两种蛋白分别是Rpl22蛋白和类Rpl22-1蛋白,由于二者是由两种相似的基因所合成,因此研究人员之前一直认为它们的功能相同。不过最新发现却证实,人们之前的想法大错特错。二者不仅功能不同,而且还彼此对抗。

  研究中,Wiest教授和他的研究团队去除了斑马鱼(斑马鱼是一种常见的人体疾病试验模型)体内的Rpl22蛋白。斑马鱼在失去Rpl22蛋白后就无法产生可抗击感染的T细胞。而当研究人员把斑马鱼体内的类Rpl22-1蛋白移除后,斑马鱼出现了相同的发育缺陷。由此可见,这两种蛋白在干细胞产生T细胞的过程中缺一不可。然而,如果研究人员把类Rpl22-1蛋白植入失去Rpl22蛋白的斑马鱼体内后,斑马鱼仍不能正常产生T细胞,反过来也是如此。

  这些研究结果使Wiest教授和他的研究团队坚信,虽然这两种蛋白都参与干细胞产生过程,但二者所发挥的作用却不同。为了进一步弄清二者各自的功能,研究人员分别在Rpl22蛋白缺失和类Rpl22-1蛋白缺失的情况下对参与干细胞产生过程的不同蛋白的含量进行了观察分析。

  结果显示,在缺失类Rpl22-1蛋白的情况下,细胞内Smad1蛋白(可驱动干细胞的发育过程)的含量较低;而当细胞缺失Rpl22蛋白后,Smad1蛋白的含量会大大增加。这两种蛋白都能与细胞核糖核酸直接结合,而Smad1蛋白正是由细胞核糖核酸合成的,这表明二者是通过彼此对抗来维持正常的干细胞生产的。

  Wiest教授介绍称:“我倾向于把Rpl22蛋白看作是‘闸’,把类Rpl22-1蛋白看作是‘油门’,为了保持正常的干细胞生产,二者必须合理地发挥作用。一旦一方出现含量升高,就会扰乱干细胞生产的平衡,从而可能产生致命性的后果。”特别需要指出的是,过量的Rpl22蛋白(即“闸”)会使干细胞生产停止,造成血细胞数量下降,引发贫血等一系列症状。相反,如果类Rpl22-1蛋白(即“油门”)出现过量,就会使干细胞生产过剩,诱发白血病。先前的研究证实,类Rpl22-1蛋白在多种癌症(包括80%的急性髓性白血病)中都会出现含量升高。相反,研究人员在其他类型癌症中发现Rpl22蛋白的编码基因会出现下降。Wiest最后说:“上述所有情况都会使干细胞的生产过程失去平衡,这在一定程度上会诱发癌症。因此,保持这两种蛋白的平衡对于控制白血病具有重要的意义。”

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