肿瘤

宫颈癌的外科手术治疗

作者:北京大学人民医院 魏丽惠 来源:中国医学论坛报 日期:2013-03-01
导读

         本期《临床肿瘤学论坛》就宫颈癌的外科治疗进行了专题讨论。邀 请国内相关领域的肿瘤专家,从手术适应证、淋巴结切除、微创手术,以 及手术后并发症等多个层面介绍了宫颈癌手术治疗的进展,从不同角度 讨论了宫颈癌外科手术的热点问题,尤其是存在争议的焦点问题,值得 一读。

关键字:  宫颈癌 | 外科手术 | 治疗 

阿片类药物的个体化滴定策略

  魏丽惠,教授、 博 士 生 导 师 ,现 任 北京大学人民医院 妇产科主任。《中华 妇 产 科 杂 志》副 总 编辑,《国际妇产科 杂志》编委。

  迄今为止,宫颈癌仍然是全球女性生殖系肿瘤中最常见的癌症,其发 病率仅次于乳腺癌。2008 年公布的数据显示,全球宫颈癌发病 52.9 万 例,死亡 27.5 万例,其中发病率的 80%和死亡率的 85%在发展中国家,发 病率最高地区为非洲的东非、西非和南非,其次为中南亚和南美,印度宫 颈癌死亡率最高,占全球27%。75%~90%的宫颈癌为鳞状细胞癌。

  本期《临床肿瘤学论坛》就宫颈癌的外科治疗进行了专题讨论。邀 请国内相关领域的肿瘤专家,从手术适应证、淋巴结切除、微创手术,以 及手术后并发症等多个层面介绍了宫颈癌手术治疗的进展,从不同角度 讨论了宫颈癌外科手术的热点问题,尤其是存在争议的焦点问题,值得 一读。

  阿片类药物的个体化滴定策略

  宫颈癌外科手术的演变

  宫颈外科手术的变化

  纵观百余年的宫颈癌手术史,伴随治疗 理 念 的 变 迁 ,宫 颈 癌 手 术 经 历 了 由“ 根 治”到“微创”,由广泛手术到保留功能手术这样的变化。随着“癌症是一种慢性病”理念的深入,其治疗方式更加人性化。医生 不但关注疾病的治疗,而且更加关注患者 的全身心状况,以及患者接受治疗后的生 活质量。这些理念的变化影响了宫颈癌外 科手术的发展。

  1898 年 ,韦 特 海 姆(Wertheim)首 次 报 道了世界上第 1 例经腹宫颈癌根治性手术, 其后一百余年里,宫颈癌手术经历了由手术 方 式 初 探 、并 发 症 和 死 亡 率 高 ,到 提 出 “根治”观点,即大范围切除肿瘤及其周围 相关组织,“清扫”盆腔淋巴结的过程。在此期间,随着居里夫妇发现镭,放疗也成为 各 期 宫 颈 癌 均 可 采 用 的 主 要 治 疗 方 法 之 一。直到上个世纪 30 年代,宫颈癌手术术 式趋于成熟。

  近 50 余年,随着宫颈脱落细胞巴氏涂 片检查、宫颈液基细胞学筛查以及高危型 人乳头状瘤病毒(HPV)检测技术的成熟, 越来越多的早期子宫颈癌被发现,现代开 展的微创手术,包括早期癌的阴式手术、腹 腔镜下宫颈癌手术、腹腔镜联合阴式宫颈 癌手术及机器人手术等的开展,实现了减 少手术创伤,达到治疗目的。

  为减少手术并发症,特别是减少术后 膀胱及肛门直肠的功能障碍,很多医生在 宫颈癌手术中进行了保留神经的尝试,例 如保留输尿管系膜下腹下神经、盆丛神经和膀胱宫颈韧带深层的膀胱支等,都取得 了良好的疗效。这种手术有利于膀胱和直 肠功能的恢复,减少了术后并发症,尤其与 腹腔镜手术结合,更使保留神经的手术易 于成功。

  宫颈癌保留生育功能的手术

  近 30 余年来,宫颈癌患者年轻化的趋势、生育年龄的推迟和手术技术的提高, 妇科肿瘤医生们在治疗宫颈癌的同时,更 加重视保留患者生理功能,尤为关注保留 年轻女性患者生殖功能。

  宫颈癌ⅠA1 期,由于其淋巴转移率仅不 到 1%,死亡率<1%,可行全子宫切除,对有 生育要求者可以行宫颈锥切术,以使宫颈 癌患者手术后得以完成生育。宫颈癌ⅠA2 期,由于淋巴转移率在 7.8%,死亡率 2.4%, 应行根治性子宫切除和盆腔淋巴结切除。 但对年轻有生育要求的患者,包括ⅠB 期患 者均可行经腹或经阴道的宫颈广泛切除术 和腹腔镜下淋巴结切除术,以保证在切除 肿瘤的同时,保留生育功能。

  近 20 余年,研究者作了大量保留生育 功能治疗方法的探讨,包括对ⅠA1 期患者行 宫颈锥切,对早期宫颈癌行宫颈广泛切除, 均显示了良好的疗效。文献报道,在行宫 颈广泛切除后,妊娠率可达到 40%~80%,但 由 于“ 宫 颈 口 ”的 原 因 ,新 生 儿 早 产 率 占30%~50%。 北京八家三级甲等医院对早期宫颈癌患者进行保留生育功能的手术,56 例成功 接 受 保 留 生 育 功 能 手 术 治 疗 ,成 功 率96.6%。1 例术后复发,其余 53 例患者中位随访时间 19.2 个月,均无肿瘤进展。经保 留生育功能的治疗后,9 例宫颈癌患者共 11 次妊娠,其中足月分娩 6 次(54.5%),早产 2 次(18.2%),并获健康新生儿,均存活。

  

  

  作为人口大国,我国宫颈癌发病现状不容乐观。每年新发病例约 13.15 万例,占世界宫颈癌新发病例总数 的 28.8%。根据《2009 卫生部年鉴》报告,2004~2005 年,我国宫颈癌发病率为 2.86 例/10 万人。少数民族妇 女中发病状况更为严峻,发病率在维吾尔族为 17 例/10 万人,蒙族 15 例/10 万人,回族 12 例/10 万人。

  

  卵巢保护问题

  为了避免因宫颈癌术后进行放射治疗 时卵巢遭到放射损伤,学者们对手术中行 卵巢移位也进行了大量研究。通过将卵巢 移位至放射野之外,保护卵巢。临床资料 显示,尽管进行了卵巢移位手术,但其保护 程度仍需进一步研究。

  文献报道,宫颈癌卵巢移位后,年龄<40 岁的患者,2.9 % 出现卵巢功能早衰,而 年龄>40 岁者,83.3% 出现更年期症状,因 此在行卵巢移位时选择年龄<40 岁者可能 会对卵巢功能影响不大。

  关注宫颈癌的高危因素

  目前,宫颈癌仍然应用国际妇产科联盟(FIGO)的临床分期。主要以初次治疗前的 妇科检查、阴道镜下所见及病理学检查进行 确诊;术前通过宫腔镜、膀胱镜、直肠镜、静 脉肾盂造影等检查,了解周围组织有无肿瘤 侵犯;通过 CT、磁共振成像(MRI)、正电子发 射体层摄影(PET)/CT 等影像学检查,了解肿 瘤大小、有无淋巴结转移等。

  FIGO 临床分期规定,一旦确定分期,在 治疗中不再更改。但在临床实践中,特别 是在手术后,人们更关注根据术中所见和 病理检查结果,来确定宫颈癌是否具有高危因素。在 FIGO 2009 年修订的子宫颈癌 分期中,虽然未能改为手术病理分期,但在 临 床 分 期 中 推 荐 :① 脉 管 淋 巴 间 隙 侵 犯(LVSI)不包括在分期中,但必须单独报告;②淋巴结状态也不包括在分期中,但如果 有淋巴结转移,则预后差。

  

  

  文献报道,近年来我国女性 10%以上在 15~19 岁就开始性有性生活。我国宫颈癌发病面临两种情况, 即发病率仍然很高,同时发病趋势呈现年轻化。

  子宫颈癌的高危因素

  组 织 类 型 宫 颈 小 细 胞 癌(small cell cervical carcinoma,SCCC)是 一 种 分 化 很 差 的神经内分泌肿瘤,占宫颈恶性肿瘤的 2%~5%,肿瘤细胞可以不浸润宫颈的表面,而 呈弥漫性浸润间质,常规宫颈涂片无法早 期发现,具有恶性程度高、临床病程短、盆 腔及远处转移早、复发率高、存活时间短和 预后差的特点。

  我院报道,宫颈癌被发现时,80%的患 者有淋巴结转移,60%有 LVSI,生存时间仅 为 3~17 个月。目前尚无针对 SCCC 规范有 效的治疗方法,现在多主张手术、化疗和放 疗联合治疗,手术及放疗去除局部病灶,全 身化疗控制远处转移。

  其他高危因素 组织病理学分级为低分化、侵犯宫颈间质较深、LVSI,宫旁、附件、 盆腔及腹主动脉旁淋巴结有转移均为子宫 颈癌的高危因素。

  LVSI 已成为影响宫颈癌预后的重要因 素,LVSI 在ⅠA1 期为 3.1%,IA2 期为 15.7%,随 着临床分期增高,LVSI 发生率增高,增加复 发危险;对于无淋巴结转移的ⅠB 期和ⅡA 期 也影响预后。因此 2012 年美国国立综合癌 症网络(NCCN)和 2009 年 FIGO 子宫颈癌指 南中提出,当 LVSI(+)时,应切除盆腔淋巴 结。子宫颈癌盆腔淋巴结转移者中 54.6% 可以出现远处转移,盆腔淋巴结受累及分 期晚是远处转移的高危因素,因此,当盆腔 淋巴结阳性时,对于腹主动脉旁淋巴结应 切除或取样。

  在选择卵巢移位时应关注有无高危因 素。从组织类型看,宫颈鳞癌卵巢转移率 分 别 为 ⅠB 期 0.22% 、ⅡA 期 0.75% 、ⅡB 期2.17%;而宫颈腺癌的卵巢转移率分别为ⅠB

  期 3.72%、ⅡA 期 5.26%、ⅡB 期 9.85%,通常认 为ⅠB~ⅡA 期宫颈鳞癌手术时可保留卵巢, 但宫颈腺癌不应保留卵巢。

  但是,有学者不同意此观点,认为腺癌 可以保留卵巢,对于宫颈小细胞癌,或 LVSI(+),均不建议保留卵巢。我院 67 例卵巢移位的患者中,3 例发生卵巢转移(4.5%),其 中 2 例为 SCCC,3 例均为低分化,并均有脉管内癌栓或淋巴结转移。

  宫颈癌的新辅助治疗

  近年来,宫颈癌的发病率呈低龄化趋 势,根治性手术局限于 FIGO 分期ⅡA 期及 以下的患者,ⅡB 期及以上的患者由于其宫 旁浸润手术切除困难,临床多采用直接放 射治疗。虽然放疗同样能达到治疗目的, 但由于放射导致的卵巢功能损害以及周围 组织的损伤,使得年轻患者丧失了卵巢内 分泌功能及性生活能力,严重影响了患者 的生活质量。ⅠB2 期及ⅡA2 期的宫颈癌患 者,由于其局部肿瘤体积大,出血及炎症坏 死,直接手术往往难度较大。

  随着宫颈癌的化疗越来越受到重视, 宫 颈 癌 的 新 辅 助 化 疗 (neoadjuvant chemotherapy,NACT)也越来越多地应用于 临床局部晚期的宫颈癌患者。从上世纪 80 年代起,人们开始尝试采用放疗 NACT 治疗 子宫颈癌,目的是缩小瘤灶并通过降低乏 氧细胞的比率来增加放疗敏感性。同时应用 NACT 缩小瘤体,对无法手术切除或直接手 术 难 度 较 大 的 肿 瘤 实 行 肿 瘤 细 胞 减 灭 术。一般给予患者 2~3 个疗程的化疗后,能 够获得手术机会,提高手术切除成功率。

  文献报道,NACT 用于局部晚期宫颈癌 有 70%~88%的有效率,北京大学人民医院 报 道 的 研 究 中 ,NACT 组 68 例 ,对 照 组 42 例,其化疗有效率为 72.1%,患者均在化疗 后完成宫颈癌手术,NACT 可显著抑制淋巴 结转移和宫旁浸润的发生。

  基姆(Kim)等对比了 61 例 NACT 患者 及 183 例 PST 患者,发现 NACT 明显降低高 危因素,如肿瘤大小,深肌层浸润,宫旁浸 润和淋巴血管间隙浸润。但由于缺乏大样 本前瞻性的循证医学数据,以及可以改善 生存的研究,不少研究者对 NACT 是否有益 于患者,存在争议。

  目前,在我国由于子宫颈癌患者绝对 人数多,缺乏放疗设备,为使患者可以及时 的到治疗,新辅助化疗不失为一种可以选 择的治疗方法。

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