研究背景

        高血压作为一种全球性健康挑战，已成为影响人类健康的重大公共卫生问题。世界卫生组织(WHO)2023年发布的《全球高血压报告》显示，全球高血压患者数量在过去30多年间翻了一倍，从1990年的6.5亿增长至2019年的13亿。在中国，高血压的流行形势同样严峻，《中国心血管健康与疾病报告2023》指出，成人高血压患病率已达31.6%，患病人数约为2.45亿，且这一数字仍在上升。高血压的治疗一直是医学界的重点研究方向。

        原发性醛固酮增多症(PA)是导致高血压的常见内分泌疾病之一，占所有高血压患者的5%～13%，且在难治性高血压患者中占比更高。其主要病因之一是醛固酮分泌腺瘤(APAs)，这些腺瘤通常是单侧的、可治愈的。然而，传统的治疗方法，如腹腔镜肾上腺切除术和肾上腺静脉取样(AVS)，均为侵入性操作，对患者而言风险较大且耐受性较差。近年来，随着分子影像学的发展，非侵入性诊断技术的出现为精准定位APA提供了可能。在此基础上，内镜下超声引导经胃射频消融术(EUS-RFA)作为一种微创治疗手段应运而生。

        2025年2月7日，英国伦敦玛丽女王大学的研究人员在权威医学期刊《柳叶刀》上发表了一篇题为“ Endoscopic，ultrasound-guided，radiofrequency ablation of aldosterone-producing adenomas (FABULAS)：a UK，multicentre，prospective，proof-of-concept trial ”的研究论文，首次系统性验证了内镜下超声引导经胃射频消融术(EUS-RFA)治疗左侧醛固酮分泌腺瘤(APA)的安全性和有效性。

        研究方法

        本研究是一项多中心、前瞻性、概念验证试验，旨在评估EUS-RFA作为一种非手术、保留肾上腺的治疗方案，用于左侧APA的安全性和初步疗效。研究共纳入28名符合标准的患者，其中男性21例(75%)，女性7例(25%)，平均年龄57.7岁。研究分为三个阶段，每组10人，前4名患者的资料由独立安全委员会审查后决定是否继续招募。纳入标准包括：年龄≥18岁，符合内分泌学会诊断标准的原发性醛固酮增多症患者，且通过AVS或PET-CT诊断为左侧APA。

        干预措施包括：首先进行分子影像学检查以定位APA，随后在内镜超声引导下，通过经胃途径对APA进行射频消融。消融过程中使用19G消融导管，每次消融时间为10～20秒，根据研究进展逐步增加消融次数。主要终点为术后24小时或48小时内是否发生预设的主要危险事件(如胃或肾上腺穿孔、出血或主要器官梗死)。次要终点包括术后3个月分子影像学上APA的放射性示踪剂摄取减少情况，以及术后6个月的生化和临床应答情况。

        研究结果

        EUS-RFA的安全性得到初步验证

        在安全性方面，研究结果显示EUS-RFA作为一种新型微创治疗手段具有显著优势。在28名患者接受的35次射频消融术中，未发生任何预设的主要危险事件，包括胃或肾上腺穿孔、出血或主要器官梗死(表1)。仅1例患者在术后24小时出现淀粉酶升高(从基线的87 IU/L升至195 IU/L)，但未伴有急性胰腺炎的临床或影像学表现。表明EUS-RFA在微创操作中能够有效避免传统手术可能带来的严重并发症，为患者提供了一种更为安全的治疗选择。

        表1 主要安全结果：预设重大风险事件的发生情况

        分子影像学助力精准消融

        研究中使用[11C]-MTO或[18F]-CETO PET-CT分子影像学技术，不仅在术前精准定位APA，还在术后3个月评估消融效果。结果显示，术后APA的放射性示踪剂摄取显著减少，SUVmax比值中位数从基线的1.38降至1.14，下降幅度为0.27(95%CI： -0.71～-0.01，表2)。结果不仅验证了EUS-RFA的精准消融能力，还为未来基于分子影像学的个体化治疗提供了重要依据。分子影像学的高灵敏度和特异度使得APA的定位更加精准，减少了误消融的风险，同时也为评估消融效果提供了量化指标。

        表2 临床和生化结果

        生化和临床应答显著改善

        在生化指标方面，术后6个月，21名患者(75%)达到完全或部分生化应答，定义为血浆醛固酮与肾素比值(ARR)降低≥50%。ARR中位数从基线的3748 pmol/L per nmol/L/h降至853 pmol/L per nmol/L/h，降幅达77%(P<0.001)。这一结果表明EUS-RFA能够显著改善原发性醛固酮增多症的生化异常，减少醛固酮的过度分泌，从而减轻其对心血管系统的不良影响。

        在临床应答方面，12名患者(43%)达到完全或部分临床应答，定义为家庭收缩压<135 mmHg且舒张压<85 mmHg，或降压药物剂量减少≥50%。此外，4名患者在消融后完全治愈高血压，且无需任何降压药物治疗。这一结果不仅证明了EUS-RFA在改善患者血压控制方面的潜力，还为减少患者对降压药物的依赖提供了可能，显著改善了患者的生活质量。

        组织学和分子学分析揭示APA特征

        研究中对APA进行了细针穿刺活检，通过免疫组化和定量PCR分析确认了APA的CYP11B2(醛固酮合成酶)阳性表达。在22个结节中检测到CYP11B2阳性，而在6个结节中仅检测到CYP11B1(11-β-羟化酶)阳性。RNA测序在19个样本中发现13个存在体细胞突变，其中KCNJ5和CACNA1D突变最为常见。这些结果不仅验证了EUS-RFA的靶向准确性，还为未来基于分子特征的个体化治疗提供了可能。通过分子学分析，可以更好地理解APA的病理生理机制，为开发针对性的治疗策略提供依据。

        总结

        本研究通过内镜下超声引导经胃射频消融术(EUS-RFA)治疗左侧醛固酮分泌腺瘤(APA)，首次证明了其安全性和有效性。研究中未出现穿孔、出血或器官梗死等严重并发症，仅1例患者出现无临床意义的淀粉酶升高。结合分子影像学技术，EUS-RFA精准消融APA，术后APA的放射性示踪剂摄取显著减少(SUVmax比值下降0.27)。术后6个月，75%的患者生化指标显著改善，43%的患者临床应答良好，其中4名患者完全治愈高血压且无需降压药物治疗。这些结果表明，EUS-RFA不仅安全、精准，还能显著改善患者预后，减少药物依赖，提升生活质量。

        EUS-RFA的微创性、精准性和显著的患者获益，使其有望成为原发性醛固酮增多症(PA)治疗的新标准，为患者提供一种创伤更小、恢复更快的治疗选择，推动该领域向微创化和精准化发展。

        参考文献

        ARGENTESI G, WU X, NEY A, et al. Endoscopic, ultrasound-guided, radiofrequency ablation of aldosterone-producing adenomas (FABULAS): a UK, multicentre, prospective, proof-of-concept trial[J]. Lancet,2025:S0140-6736(24)02755-7. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02755-7.