研究背景

        心血管疾病(CVD)发病机制复杂，涉及多种危险因素，包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平升高。近年来，随着他汀类药物的广泛应用，LDL-C的控制已取得显著进展，但高甘油三酯血症仍被认为是残余心血管风险的重要组成部分。

        Icosapent Ethyl(二十碳五烯酸乙酯)作为一种高纯度的ω-3脂肪酸，已被多项研究证实具有降低甘油三酯水平、抗炎和稳定细胞膜的作用，可降低使用他汀类药物、甘油三酯浓度升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可控人群心血管事件(如心肌梗死和卒中)的发生风险。在近日美国临床内分泌学会(AACE)发布的《2025版成人血脂异常药物治疗临床实践指南》中，推荐二十碳五烯酸(EPA)单药(如icosapent ethyl)用于特定人群。然而，其在LDL-C控制良好的患者中的疗效如何呢?

        2025年2月，Journal of the American Heart Association杂志发表了一篇题为“Cardiovascular Outcomes With Icosapent Ethyl by Baseline Low-Density Lipoprotein Cholesterol: A Secondary Analysis of the REDUCE-IT Randomized Trial”的文章，进一步探讨了在LDL-C控制良好的患者中，Icosapent Ethyl对心血管事件的影响。

        研究方法

        本研究是一项事后分析研究，旨在评估Icosapent Ethyl在不同基线LDL-C水平的患者中对心血管事件的影响。研究纳入了REDUCE-IT试验中的8 175名患者，这些患者均为接受他汀治疗、高心血管风险且甘油三酯水平升高(135～499 mg/dL)的患者，其基线LDL-C水平在41～100 mg/dL之间。患者被随机分配至Icosapent Ethyl组(2g，每日两次)或安慰剂组，并根据基线LDL-C水平(<55 mg/dL和≥55 mg/dL)进行事后分层分析。研究的主要复合终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建或不稳定型心绞痛。次要终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中等。研究通过意向性治疗分析评估了Icosapent Ethyl与安慰剂相比的疗效，并采用Cox比例风险模型计算风险比(HR)和95%置信区间(CI)。

        研究结果

        显著降低主要心血管复合终点事件

        在基线LDL-C水平<55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl组的主要复合终点事件发生率为16.2%，显著低于安慰剂组的22.8%(HR=0.66，95%CI：0.50～0.87，P=0.003;图1)。在LDL-C水平≥55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl组的主要复合终点事件发生率为17.4%，同样低于安慰剂组的21.9%(HR=0.76，95% CI：0.69～0.85，P<0.0001;图1)。这表明Icosapent Ethyl在降低心血管事件方面具有显著的疗效，且这种疗效不受基线LDL-C水平的影响。

        图1 基于基线LDL-C的主要复合终点的Kaplan-Meier图

        关键次要终点事件的显著降低

        在关键次要复合终点(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)方面，Icosapent Ethyl同样显示出显著的益处。在LDL-C<55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl组的关键次要复合终点事件发生率为9.5%，显著低于安慰剂组的15.9%(HR=0.55，95% CI：0.39～0.78，P=0.0007;图2)。在LDL-C≥55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl组的关键次要复合终点事件发生率为11.5%，低于安慰剂组的14.7%(HR=0.76，95% CI：0.67～0.87，P<0.0001;图2)。这一发现进一步证实了Icosapent Ethyl在降低心血管事件风险方面的多效性机制。

        图2 基于基线LDL-C的关键次要复合终点的Kaplan-Meier图

        其他心血管事件的降低与临床意义

        除了主要和关键次要终点事件外，Icosapent Ethyl在降低其他心血管事件方面也表现出一致的益处。在LDL-C<55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl组的心肌梗死发生率为5.3%，显著低于安慰剂组的9.0%(HR=0.55，95% CI：0.34～0.87，P=0.01)。在LDL-C≥55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl组的心肌梗死发生率为6.2%，低于安慰剂组的8.6%(HR=0.71，95% CI：0.60～0.84，P<0.0001)。此外，Icosapent Ethyl还显著降低了卒中、紧急或紧急血运重建、心血管死亡和不稳定型心绞痛住院等事件的发生率(图4)。

        总结

        本研究通过REDUCE-IT试验的二次分析，证实了Icosapent Ethyl在不同基线LDL-C水平的患者中均能显著降低心血管事件风险，凸显其在降低残余心血管风险中的重要作用。研究结果表明，Icosapent Ethyl的心血管保护作用不仅独立于LDL-C水平，还可能通过抗炎、抗氧化等多种机制实现，这与既往研究形成对比，进一步凸显其独特性。此外，Icosapent Ethyl的安全性良好，为临床应用提供了保障。

        参考文献

        AGGARWAL R, BHATT DL, STEG PG,et al. Cardiovascular outcomes with icosapent ethyl by baseline low-density lipoprotein cholesterol: a secondary analysis of the REDUCE-ITrandomized trial[J]. J Am Heart Assoc,2025:e038656. DOI: 10.1161/JAHA.124.038656.