研究背景

        卒中是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一，尤其在低收入和中等收入国家。在中国，卒中复发率显著高于全球平均水平，1年复发率为17%，5年复发率高达41%。高血压的高发病率和血压控制不佳是导致卒中复发的主要危险因素。降低血压已被证实是预防卒中的关键策略。既往研究表明，减少饮食中钠的摄入和增加钾的摄入可以有效降低血压，而盐替代品通过将部分氯化钠替换为氯化钾，结合了减少钠摄入和增加钾摄入的双重降压效果。然而，盐替代品在降低卒中复发和死亡风险方面的直接效果此前尚未得到充分证实。

        2025年2月，武汉大学、昆山杜克大学、哈尔滨医科大学等机构的研究人员在JAMA Cardiology杂志发表了一篇题为“Salt Substitution and Recurrent Stroke and Death: A Randomized Clinical Trial”的文章，基于中国北方农村地区的盐替代品和卒中研究(SSaSS)，为卒中预防领域提供了重要的科学依据。

        研究方法

        本研究是一项开放标签、集群随机临床试验，旨在评估盐替代品与普通盐相比对卒中复发和死亡率的影响。研究在中国北方的600个村庄(集群)中进行，纳入了自报有医院诊断卒中病史的患者。参与者被随机分配到使用盐替代品(含75%氯化钠和25%氯化钾)或普通盐(100%氯化钠)的组别。研究共纳入15 249名有卒中病史的患者，其中盐替代品组7 703人，普通盐组7 546人。在中位随访时间为61.2个月的研究期间，研究人员通过24小时尿钠和钾排泄量以及血压测量来评估干预的依从性和效果。主要终点为卒中复发，次要终点包括全因死亡率和临床高钾血症。

        研究结果

        卒中复发风险显著降低

        在研究期间，盐替代品组的卒中复发率显著低于普通盐组。具体而言，盐替代品组的卒中复发率为16.8%(1295/7703)，而普通盐组为19.1%(1440/7546)，相对风险(RR)为0.86(95% CI：0.77～0.95，P= 0.005)，表明卒中复发风险降低了14%。这一结果在不同类型的卒中中也有所体现，尤其是出血性卒中，盐替代品组的相对风险降低了30%(RR=0.70; 95% CI：0.56～0.87，P= 0.002)，而缺血性卒中的相对风险为0.92(95%CI：0.81～1.04，P= 0.19，表1)，未达到统计学显著性。这一发现表明，盐替代品在降低出血性卒中复发方面具有显著优势，这对于预防严重卒中事件具有重要意义。

        表1 盐替代与常规盐替代对中风患者复发性卒中事件和死亡的影响

        全因死亡率显著降低

        除了降低卒中复发风险外，盐替代品还显著降低了全因死亡率。盐替代品组的全因死亡率为20.1%(1549/7703)，而普通盐组为22.4%(1693/7546)，相对风险为0.88(95%CI：0.82～0.96，P= 0.003)，表明死亡风险降低了12%。在死亡原因的进一步分析中，盐替代品组的血管性死亡率显著降低，相对风险为0.88(95%CI：0.79～0.99，P= 0.03)，而非血管性死亡率的差异未达到统计学显著性(RR=0.87; 95%CI：0.72～1.04，P= 0.12，表1)。这一结果表明，盐替代品不仅能够降低卒中复发风险，还能显著降低与血管疾病相关的死亡风险，这对于改善卒中患者的长期预后具有重要价值。

        安全性分析：无高钾血症风险增加

        在安全性方面，盐替代品组未观察到高钾血症风险的显著增加。盐替代品组和普通盐组的临床高钾血症事件发生率分别为3.6和3.7每1000人年，相对风险为1.01(95%CI：0.74～1.38，P= 0.96)。这一结果表明，盐替代品在降低卒中复发和死亡风险的同时，不会增加高钾血症的风险，从而进一步证实了其在临床应用中的安全性。

        亚组分析：效果一致性

        研究还进行了亚组分析，以评估盐替代品在不同人群中的效果。分析结果显示，无论是在年龄、性别、教育背景、体质指数(BMI)、血压、188bet在线平台网址 或降压药物使用等方面，盐替代品对卒中复发和死亡风险的降低效果均具有一致性。表明盐替代品的益处在不同人群中均能得到体现，具有广泛的适用性。

        敏感性分析：结果稳健性

        为了验证研究结果的稳健性，研究团队进行了多项敏感性分析。这些分析包括排除在随访期间多次发生卒中复发的参与者、对主要结果的定义进行扩展、调整基线特征的不平衡、应用比例风险Cox回归模型以及估计限制平均生存时间差异等。所有这些分析均证实了主要研究结果的稳健性，进一步增强了研究结论的可信度。

        总结

        SSaSS试验的独特价值在于其大规模、长期的随访设计以及针对卒中患者这一高危人群的直接干预效果评估。该研究不仅证实了盐替代品在降低血压方面的有效性，更重要的是，它首次明确地展示了盐替代品在降低卒中复发和死亡风险方面的显著益处。这一发现为卒中预防领域提供了重要的科学依据，尤其是在低收入和中等收入国家，盐替代品作为一种低成本、易于实施的干预措施，具有广泛的应用前景。此外，该研究还强调了盐替代品的安全性，未发现其增加高钾血症的风险，这进一步增强了其在临床实践中的可行性和可接受性。

        参考文献

        DING X, ZHANG X, HUANG L, et al. Salt substitution and recurrent stroke and death: a randomized clinical trial[J]. JAMA Cardiol,2025:e245417. DOI: 10.1001/jamacardio.2024.5417.