血友病A，也称为凝血因子VIII缺乏症或经典血友病，是一种X连锁遗传病，由凝血蛋白凝血因子VIII缺失或缺陷引起。虽然它是从父母传给孩子的，但大约三分之一的病例是由自发突变引起的，这是一种非遗传的新突变。目前，重度A型血友病的护理标准是长期终身静脉输注凝血因子VIII，以维持血液中有足够的凝血因子VIII，以防止出血。

        患有中度(因子VIII 1-5%)或轻度(因子VIII 5-40%)疾病的A型血友病患者出血倾向要低得多。患有严重血友病A的个体接受每周2-3次静脉内因子VIII输注(每年100-150次输注)或模拟因子VIII活性的双特异性单克隆抗体和每月1-4次的预防性治疗方案(每年12-48次注射或注射)。尽管有这些治疗方案，许多人仍然会出现突破性出血，导致进行性和致残性关节损伤，这会对他们的生活质量产生重大影响。

        Roctavian是全球第一个获得监管批准的A型血友病基因疗法。于2017年获得FDA突破性疗法指定。2021年3月FDA还授予valoctocogene roxaparvovec再生医学先进疗法(RMAT)称号。RMAT是一项加速计划，旨在促进再生医学疗法的开发和评估，例如Roctavian，有望解决重症患者未满足的医疗需求。RMAT指定是对突破性疗法指定的补充。

        Roctavian还获得了欧洲药品管理局(EMA)和FDA的孤儿药指定，用于治疗严重的血友病A。欧盟委员会(EC)于2022年8月24日授予Roctavian基因疗法的有条件营销许可。

        BioMarin制药公司近日宣布已收到美国食品药品管理局(FDA)的通知，该机构已延长对该公司针对患有严重血友病A的成人的Roctavian(valoctocogene roxaparvovec)基因疗法的生物制品许可申请(BLA)的审查。

        FDA确定提交的正在进行的3期试验GENEr8-1的三年数据分析构成了由于大量额外数据的重大变化，并将新的PDUFA目标行动日期定为2023年6月30日。该公司此前曾表示，此次提交的数据可被视为一项重要修正案。第三阶段研究包括134名参与者，是迄今为止最长和最大的血友病基因治疗研究。

        BioMarin在其治疗重症血友病A的广泛基因治疗计划中正在进行多项临床试验。包括全球性GENEr8-1 3期研究的2年结果，以及1/2期剂量递增研究6e13 vg/kg剂量组随访5年、4e13 vg/kg剂量组随访4年的数据。

        2022年5月底，BioMarin公布了1/2期研究的最新结果，该研究代表了valrox的最长临床观察期，分别对6e13 vg/kg剂量组随访了6年、4e13 vg/kg剂量组随访了5年。结果显示，valrox具有持续的止血效果。

        来自6e13 vg/kg剂量组随访6年的结果表明：在数据截止时，该剂量组所有患者均未使用预防性因子VIII治疗，平均累积年化出血率(ABR)仍然低于1，并大大低于基线水平;与基线相比，第6年的ABR为0.7，6年内平均累积ABR减少95%，因子VIII使用减少96%。

        来自4e13 vg/kg剂量组随访5年的结果表明：在数据截止时，该剂量组所有患者均未使用预防性因子VIII治疗。在数据截止前6个月，一名患者暂时恢复预防性因子VIII治疗了一个月，之后在最后一次随访中无出血。与基线相比，4e13 vg/kg剂量组第5年的平均ABR为0.7，5年内平均累积ABR减少91%，因子VIII使用减少93%。

        6e13 vg/kg剂量组和4e13 vg/kg剂量组中因子VIII活性水平的轨迹与最近几年的观察结果相符。

        BioMarin 在一份新闻稿中表示，Roctavian 在该机构的新决定日期是 6 月 30 日。 该公司表示，延迟是在 BioMarin 提交了“大量”额外数据以支持其申请之后发生的。

        BioMarin 的研发总裁 Hank Fuchs 医学博士在一份声明中说：“我们将继续与 FDA 密切合作，并感谢该机构的积极参与，因为我们寻求为患有严重血友病 A 的患者提供这一重要疗法。”