GM2神经节苷脂增多症(Tay-Sachs和Sandhoff病)是一种罕见的常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，没有可用的对症或疾病改善性治疗。近日，一项发表在Neurology上的临床试验研究了N-乙酰-L-亮氨酸(NALL)，一种口服的修饰氨基酸，用于儿童(≥6岁)和成人神经节苷脂增多症患者。

在这项IIb阶段的多国家、开放标签、评价者盲法研究(IB1001-202)中，≥6岁的基因确诊为GM2型神经节苷脂增多症的男性和女性患者接受了为期6周的口服NALL治疗(患者≥13年，每天4克，患者6-12年)，随后是治疗后6周的洗脱期。对于严重程度变化的主要临床印象分析，患者在基线、NALL治疗6周后和6周洗脱期后进行预先确定的主锚试验(8米步行试验或9孔钉试验)的表现由盲评分员进行录像和集中评估。次要结果包括共济失调、临床总体印象和生活质量的评估。

入选患者30例，年龄6~55岁。29人进行了治疗中的评估，并被纳入初步修改后的意向治疗分析。

这项研究达到了CI-CS的主要终点(平均差值0.71，SD=2.09，90%CI 0.00，1.50，p=0.039)，以及第二次测量共济失调和整体印象。

NALL是安全的，耐受性良好，没有严重的不良反应。

NALL治疗与GM2神经节苷脂沉积症患者的功能和生活质量的改变具有统计学意义和临床相关性。NALL是安全的，耐受性良好，促成了总体上有利的风险：收益概况。NALL是一种有前途的、易于管理的(口服)治疗方案，用于治疗这些具有巨大未得到满足的医疗需求的罕见、衰弱的疾病。

这项研究提供了IV类证据，证明NALL改善了GM2神经节苷脂增多症患者的预后。

该试验在ClinicalTrials.gov(NCT03759665;2018年11月30日注册)、EudraCT(2018年-004406-25)和DRKS(DRKS00017539)注册。首例患者入选时间为2019年6月7日。

文献来源：Martakis K, Claassen J, Gascon-Bayari J, et al. Efficacy and Safety of N-Acetyl-L-Leucine in Children and Adults With GM2 Gangliosidoses [published online ahead of print, 2022 Dec 1].Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201660. doi:10.1212/WNL.0000000000201660