溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的慢性炎症性肠病，临床特征为腹泻、粘液化脓性血便和腹痛，但甚至可引起全身表现和癌变。中国UC发病率逐年上升，病因多样，持续存在，严重影响患者生活质量。根据中医理论，溃疡性结肠炎可分为不同的证，如湿热、脾虚和气滞血瘀。湿热证是中医临床中最常见的一种，由于湿和热滞留在肠道中，患者表现为腹痛，腹泻，直肠灼热，里急后重和粪便含有粘液脓性血液。

研究表明，线粒体与湿热证的发生密切相关，线粒体DNA(mtDNA)可以识别炎症细胞内外的TLR受体以促进炎症。微生物群对UC的发病机制有显着影响，线粒体和微生物群之间存在相互作用。TLR4、p-Akt 和 p-PI3K 蛋白是肠道免疫炎症的核心靶标，因此mtDNA，蛋白质靶标和微生物群可以作为探索UC潜在发病机制的切入点。

黄芩汤(HQD)由黄芩、芍药、甘草、大枣组成，是源自《伤寒论》的传统中药方剂，具有清热止痛等功效。它是治疗热痢的原方，在临床上常用于腹泻等疾病。在溃疡性结肠炎中，湿热证是最常见的。然而，其作用机制尚不完全清楚。该研究旨在探讨HQD对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用以及线粒体DNA、TLR4、p-Akt、p-PI3K蛋白和微生物群的调控作用。

材料和方法：采用荧光定量PCR、细胞因子水平和组织病理学分析，考察HQD抗UC对DSS诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠的影响。通过荧光定量PCR、p-PI3K、p-Akt和TLR4蛋白在各组大鼠结肠组织中的表达量，通过蛋白质印迹法检测各组大鼠结肠上皮细胞中mtDNA的含量。ELISA检测IL-6、IL-17和IL-23炎症因子。采用高通量测序技术研究了HQD对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响，并利用SPSS23.0分析了溃疡性结肠炎大鼠mtDNA水平与炎症因子及结肠上皮蛋白表达的相关性。

结果：HQD通过改善粘膜肠上皮细胞结构、精神状态、头发光泽、粪便潜血、固有层肠腺和炎性细胞浸润，显著缓解UC症状。HQD降低了UC大鼠结肠上皮中促炎细胞因子的产生IL-6，IL-17和IL-23。HE染色的结肠组织切片显示完整的肠上皮粘膜层结构。上皮细胞的结构更加正常和丰富。固有腺瘤中的杯状细胞较多，改善了炎症细胞的浸润。HQD显著抑制大鼠结肠上皮组织中mtDNA含量，显著抑制TLR4、p-PI3K和p-Akt炎症信号通路的表达。微生物群实验结果表明，厚壁菌门HQD丰度增加，拟杆菌门数量减少(p <0.05)。在属水平上，HQD显著增加乳酸杆菌和厚壁菌拟杆菌，而密螺旋体和拟杆菌显著减少(p <0.05)。

结论：HQD对湿热溃疡性结肠炎大鼠有一定的保护作用。其机制可能与调节p-PI3K，p-Akt和TLR4蛋白，线粒体DNA以及微生物群的表达有关。

参考文献：

Zheng Y, Liang C, Li Z, et al. Study on the mechanism of Huangqin Decoction on rats with ulcerative colitis of damp-heat type base on mtDNA, TLR4, p-PI3K, p-Akt protein expression and microbiota. J Ethnopharmacol. 2022;295:115356. doi:10.1016/j.jep.2022.115356