BioMarin制药公司近日在2022年美国内分泌学会年会(ENDO 2022)上公布了Voxzogo(vosoritide，伏索利肽)治疗软骨发育不全症(achondroplasia)一项随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验的数据。该试验评估了Voxzogo治疗0至5岁以下婴儿及儿童的安全性和有效性。

软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小。Voxzogo是全球首个治疗软骨发育不全症的药物，该药是一种每日注射一次的C型利钠肽(CNP)类似物，用于治疗生长板开放的儿科患者(美国≥5岁;欧盟≥2岁)。生长板闭合发生在青春期后，当达到最终成人身高之时。Voxzogo是第一个被批准治疗软骨发育不全症儿童患者的药物，可治疗疾病的根本原因，代表着一个重大医学突破，有潜力对患者的生活产生有意义的影响。

此次会上公布的0-5岁以下婴幼儿结果显示，在所有随机化总体人群和前哨受试者(sentinel subjects)中，治疗第52周时，与安慰剂组相比，Voxzogo治疗组身高Z-评分(一种根据平均身高人群的年龄和性别调整的身高指标，报告为标准偏差SD)表现出改善。Voxzogo(n=43)与安慰剂(n=32)相比，身高Z评分增加了0.30 SD(95%CI:0.07，0.54)，年化生长速度(AGV)增加了0.92厘米/年(95%CI:0.24，1.59)。身高Z评分的改善与之前在5岁以上儿童治疗一年后观察到的改善一致。在随机化人群(不包括前哨受试者)和个体年龄亚组中，观察到身高Z评分增加的趋势。Voxzogo对上半身-下半身比例没有显著影响，在52周内，上半身-下半身比例变化了-0.06(95%CI:-0.15，0.03)。

安全性概况与Voxzogo 301期研究(当前标签人群)中年龄较大受试者的安全性概况基本一致。与Voxzogo治疗的儿童(7%)相比，安慰剂组(18%)的严重不良事件(SAE)更高。研究人员认为，所有严重不良事件，包括致命性呼吸骤停(在已存在呼吸系统疾病的接受治疗婴儿中报告为婴儿猝死综合征)，均与治疗无关。最常见的不良事件是轻度和自限性注射部位反应。

根据上述数据，BioMarin计划在2022年下半年与监管部门会面，讨论下一步如何扩大Voxzogo的使用范围，以治疗幼儿软骨发育不全症。

vosoritide作用机制(点击图片查看大图)

软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和结构紊乱。这种疾病是由成纤维细胞生长因子受体3基因(FGFR3)突变引起的，FGFR3是骨生长的负调节因子。

除了不成比例的身材矮小，软骨发育不全症患者可能会经历严重的健康并发症，包括大孔压迫、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永久性摆动、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能导致需要进行侵入性手术，如脊髓减压和伸直弯曲的双腿。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都在增加。超过80%的软骨发育不全症儿童的父母都是中等身材，并且疾病是由自发基因突变所引起的。全球软骨发育不全症的发病率，约为25000例活产儿中有一例。

Voxzogo的活性药物成分为vosoritide(伏索利肽)，这是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽(CNP)类似物，是一种有效的软骨内骨化刺激剂。天然人肽是骨骼生长的正向调节因子。vosoritide与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号。vosoritide通过下调FGFR3信号，促进软骨内骨形成，直接靶向软骨发育不全症的内在病理生理学。(生物谷Bioon.com)

原文出处：BioMarin Announces Favorable Results from Global Phase 2 Study of VOXZOGO? (vosoritide) for Injection in Infants and Young Children with Achondroplasia at The Endocrine Society Annual Meeting, ENDO 2022 (June 11-14), in Atlanta