卡博替尼联合阿托珠单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌
近年来，紫杉烷类化疗和新型激素治疗方案(如阿比特龙或恩杂鲁胺)已成转移性去势抵抗性前列腺癌患者的标准疗法。但是，在接受新型激素治疗后再发生进展的患者，几乎没有其他治疗选择。 卡博替尼(Cabozantinib)是一种参与肿瘤细胞增殖和新血管形成的多种受体酪氨酸激酶(包括VEGFR、MET、KIT等)的抑制剂，在多种类型肿瘤中已显示出活性，现已获批用于治疗晚期肾细胞癌、转移性甲状腺髓样癌、肝细胞癌
近年来，紫杉烷类化疗和新型激素治疗方案(如阿比特龙或恩杂鲁胺)已成转移性去势抵抗性前列腺癌患者的标准疗法。但是，在接受新型激素治疗后再发生进展的患者，几乎没有其他治疗选择。
卡博替尼(Cabozantinib)是一种参与肿瘤细胞增殖和新血管形成的多种受体酪氨酸激酶(包括VEGFR、MET、KIT等)的抑制剂，在多种类型肿瘤中已显示出活性，现已获批用于治疗晚期肾细胞癌、转移性甲状腺髓样癌、肝细胞癌和分化型甲状腺癌。
COSMIC-021研究旨在评估卡博替尼联合PD-L1抑制剂阿特珠单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效和安全性。
COSMIC-021研究是一项正在进行的、多中心、开放标签的1b期试验，分为剂量递增期和肿瘤特异性扩展期，从多个国家的42个癌症研究中心招募了年满18岁、恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，予以卡博替尼(40mg/天)口服，同时予以阿托珠单抗(1200mg/3周)治疗，直到病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率。
无进展生存率
2018年4月24日至2020年8月31日，共招募了132位患者，都至少接受了一剂研究药物。截止2021年2月19日，中位随访了15.2个月。客观缓解率为23%，3位(2%)患者获得了完全缓解，28位(21%)患者获得了部分缓解。
部分治疗相关不良反应
72位(55%)患者经历了3-4级治疗相关的不良事件，最常见的是肺栓塞(8%)、腹泻(7%)、疲劳(7%)和高血压(7%)。一位患者发生了一次5级治疗相关的不良事件(脱水)。74位(56%)患者经历了严重不良反应。28位(21%)患者因治疗相关不良反应而停用研究药物。
综上，卡博替尼联合阿托珠单抗在经新型激素治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示出了积极的抗肿瘤活性，而且安全性可控，支持进一步评估该联合方案。
原始出处：
Neeraj Agarwal, et al. Cabozantinib in combination with atezolizumab in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: results from an expansion cohort of a multicentre, open-label, phase 1b trial (COSMIC-021). The Lancet Oncology. June 08, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00278-9
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