FGFR抑制剂Infigratinib单药治疗携带EGFR变异的复发性胶质瘤的疗效
神经胶质瘤是一种临床表现多样的原发性脑肿瘤，全世界每年约有10 万人被诊断为胶质瘤。胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤类型，其侵袭性特别强，标准治疗后的中位总生存期 (OS) 约只有 15-18 个月。约 8% 的神经胶质瘤携带成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因组变异(扩增、突变和/或融合)，特别是 EGFR1 和 EGFR2。 本研究是一项多中心、开放标签、单臂的II期研究，评估了选择
神经胶质瘤是一种临床表现多样的原发性脑肿瘤，全世界每年约有10 万人被诊断为胶质瘤。胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤类型，其侵袭性特别强，标准治疗后的中位总生存期 (OS) 约只有 15-18 个月。约 8% 的神经胶质瘤携带成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因组变异(扩增、突变和/或融合)，特别是 EGFR1 和 EGFR2。
本研究是一项多中心、开放标签、单臂的II期研究，评估了选择性EGFR1-3抑制剂 Infigratinib(BGJ398)在携带 EGFR 变异的复发性神经胶质瘤中的有效性和安全性。
招募了明确携带 EGFR 变异的复发性或进展的神经胶质瘤成年患者，予以口服 Infigratinib 125 mg(1-21/28天)。主要终点是调查者评估的 6 个月无进展生存率(PFS)。此外，研究人员还对预处理的肿瘤组织进行了全面的基因组谱分析，以探索其他与疗效相关的分子特征。
治疗效果
共招募了 26 位患者，6 个月无进展生存率为 16%，中位无进展生存期是 1.7 个月，客观缓解率为 3.8%。但是，4 位患者获得了持久的病情控制(至少 1 年)：其中 3 位患者携带 FGFR1(K656E)[n=2]或 EGFR3(K650E)[n=1] 激活性点突变，而一位患者携带 FGFR3-TACC3 融合变异。高磷血症是最常见的治疗相关不良事件 (全级发生率：76.9%; 3级发生率：3.8%)，是一种已知的 FGFR 抑制剂的靶内毒性。
最常见的治疗相关的不良反应
综上，FGFR 抑制剂 Infigratinib 单药治疗在携带 EGFR 变异的复发性神经胶质瘤患者中的疗效有限，但携带 FGFR1 或 FGFR3 点突变以及 FGFR3-TACC3 融合变异的患者可从 Infigratinib 单药治疗中获得持久的疾病控制。
原始出处：
Lassman Andrew B,Sepúlveda-Sánchez Juan Manuel,Cloughesy Timothy et al. Infigratinib in Patients with Recurrent Gliomas and FGFR Alterations: A Multicenter Phase II Study.[J] .Clin Cancer Res, 2022, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2664.
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