日前，国家药监局已批准12个新冠病毒抗原检测试剂产品。

新冠病毒现有分子、抗原、抗体3种检测方法，对于疫情应对至关重要。

国际顶级医学期刊《柳叶刀》上发表了一篇综述Diagnostics for COVID-19: moving from pandemic response to control，旨在探讨新冠病毒分子检测、抗原检测和抗体检测3种检测方法的检测目标、优势、不足之处、感染特征对检测结果的影响，以及诊断的临床应用等。文章强调，在从疫情应对到疫情控制的转变过程中，此3种类型的新冠病毒检测都将继续发挥重要作用。

新型冠状病毒感染诊断试验各具优劣势

分子检测（如PCR核酸检测，最好是鼻咽或鼻腔拭子）：

优势：为目前首选测试；在检测病毒RNA方面具有高度的敏感性和特异性；可用于诊断急性感染（症状出现后2周内）。

不足：价格贵；需要专业技能和仪器；测试不是在需要的时候；结果可能需要24-48小时以上

抗原检测（检测病毒蛋白,如核衣壳或刺突蛋白，最好是鼻咽或鼻腔拭子）:

优势：可在15-20分钟内提供结果；更容易操作，可以在实验室环境之外进行，只需很少的培训；可作为一种公共卫生工具，用于筛查感染风险较高的个人；可用于诊断急性感染（症状出现后2周内）；成本更低；制造速度更快。

不足：不如分子测试灵敏；与基于实验室的测试相比，更难保证质量，尤其是自测；如果患者检测结果为阴性，则有必要采集另一份样本进行分子检测。

抗体检测（血清学测试）：

优势：随着疫苗的推出，检测宿主对感染或疫苗接种的反应，可以成为有用的监测工具，为公共政策提供信息；如果分子和抗原快速检测均为阴性，通过使用抗体检测来建立迟发性或回顾性诊断；如果是快速抗体检测，可在15-20分钟内提供结果；如果是实验室检测，可在24小时内提供结果。

不足：抗体测试可能是非特异性的，并导致假阳性结果；可能难以确定血清阳性是疫苗诱导的还是自然的；只能在症状出现后1-2周提供感染的间接证据，最适合用于监测；不应用于提供免疫证据，因为保护的相关因素仍不清楚。

尽管敏感性和特异性是检验的重要属性，但对患者进行正确的诊断还取决于相对于感染阶段的取样时间(如症状出现后的天数)、标本收集的质量、检验的熟练程度以及对结果的正确解释。

在感染的早期，当病毒载量高时，分子或抗原检测的灵敏度最高。

感染特征对检测结果的影响

新型冠状病毒感染分为无症状、症状前或有症状。这一特点意味着，仅基于症状的检测不足以控制病毒的传播，因此基于社区的检测成为优先事项。特别令人关切的是,卫生保健工作者和在65岁或65岁以上老人护理院工作的人，他们极有可能无意中把新型冠状病毒传染给自己的家人和受他们护理的人。

在17个国家进行的113项研究的证据表明，新型冠状病毒RNA可以在症状出现前6天检测到，在症状出现时或几天后浓度达到峰值，通常在症状出现后约2周从上呼吸道样本中检测不到，并且成人和儿童之间没有实质性差异。

与来自上呼吸道样本的病毒载量相比，来自下呼吸道样本的病毒载量可能更高，达到峰值的时间更晚，并且持续时间更长。

使用病毒培养的研究表明，尽管患者在症状发作后数周内仍可保持RNA阳性，但在症状发作后9天之后收集的标本中无法培养出活病毒，这表明传染性和传播风险的平均时间可限制在症状发作前2-3天和症状发作后8天之间。

RNA阳性培养阴性样品可能代表检测到基因组片段，而不是活跃复制的病毒。

分子和抗原检测可用于确认感染新型冠状病毒患者的临床诊断的最佳时间范围，检测宿主对感染反应的血清学试验通常在症状出现后7天或更长时间使用，以确定暴露或过去或最近的感染，并主要用于监测。

诊断学在临床实践和公共卫生中的应用

诊断试验有助于对出现与新冠肺炎病毒一致症状的患者进行临床诊断，无论其疫苗接种情况如何。受感染的人可能会出现轻度到重度的感染症状，如发烧或发冷、持续咳嗽、呼吸急促和头痛，这些症状通常出现在初次接触后2-14天。对于在发病前2周内出现符合新冠肺炎的症状的个人，应采集标本进行分子检测，以确认临床诊断。

尽管感染的原发部位在肺部，但也需要采集不同的标本类型用于分子和抗原检测。根据采集部位的病毒载量、环境中标本采集的难易程度和可行性以及患者的年龄，最好的标本是鼻咽或鼻腔拭子； 液或口咽拭子已被验证用于一些测试，但它们可能不太敏感。一些研究报告了粪便样本中的长期脱落，但在血液或尿液中很少发现SARS-Cov-2。

鉴于分子检测的高灵敏度和高特异性，假阳性或假阴性检测结果是罕见的。阳性结果证实了诊断，并应启动患者管理程序和公共卫生措施，如自我隔离和接触者追踪。尽管研究表明，阳性分子检测不能解释为患者具有传染性，但仍应采取公共卫生措施。

然而，对于临床高度怀疑新冠肺炎但检测结果为阴性的患者，有可能标本不充分或检测中出现错误，在这种情况下，如果可能，应使用另一个鼻咽拭子或下呼吸道样本(如痰、支气管肺泡灌洗或气管抽吸物)重复检测。

在等待测试结果的时候，作为预防措施，病人应该被隔离。重复检测的阳性结果证实了新冠肺炎，应进行相应的处理。

如果由于流行病学联系和其他临床或放射学发现而存在持续的临床怀疑，但重复分子检测呈阴性，则可使用抗体检测对患者进行进一步评估，但目的仅在于回顾性记录近期的新型冠状病毒感染。

必要时应考虑联合使用分子检测、抗原检测和抗体检测

如果患者的新冠肺炎症状发现的较晚(即症状出现后7-14天)，应考虑联合使用分子、抗原检测和抗体检测。建议在症状出现后的第二周结合分子和抗体检测，可以将新冠肺炎病例的检出率提高40%。

如果分子检测不可行，或者报告结果有延误，世卫组织建议进行快速抗原检测。

如果一个人可能患有新冠肺炎，但由于病毒载量低、样本收集不充分或测试过程中的错误而导致抗原测试结果为阴性。如果临床高度怀疑新冠肺炎或已知暴露，且抗原检测呈阴性，则应仔细采集第二份样本，送去做分子检测或用更高灵敏度的抗原检测。在测试结果出来之前，病人应该被隔离。

综述，疫情变化激发了一系列诊断测试的发展。在不同的环境下，使用哪种测试需要仔细考虑测试的目的和可用的资源，同时还要平衡测试的准确性、可及性、可负担性和需要结果的快速性。

对于新冠肺炎病例检测，具有高灵敏度和高特异性的分子检测是首选检测。为了在社区筛查无症状感染以阻断传播链，检测频率和出结果的时间可能比检测灵敏度更重要。

参考：

[1]https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20220316102707175.html

[2]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02346-1/fulltext

来源： 整理自国家药监局网站、LANCET网站