在一项新的研究中，来自美国麻省总医院的研究人员开发出一种新的方法，它有潜力减少与嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)疗法相关的严重不良反应。相关研究结果于2021年12月10日在线发表在Blood Cancer Discovery期刊上，论文标题为“Blockade or deletion of IFNg reduces macrophage activation without compromising CAR-T function in hematologic malignancies”。论文通讯作者为麻省总医院细胞免疫学项目主任Marcela Maus博士。

Maus说，“CAR-T细胞疗法的主要限制之一是它引起的暂时性副作用：高烧、低血压和其他被称为‘细胞因子释放综合征’的迹象。”她补充说，在严重的情况下，出现细胞因子释放综合征的患者可能需要重症监护。

来自健康供者免疫系统的人T细胞的扫描电镜图，图片来自NIAID。

γ干扰素(IFNγ)是CAR-T细胞产生的一种细胞因子，它启动了导致细胞因子释放综合征的细胞事件，但它对CAR-T细胞疗法的抗肿瘤作用的贡献仍然不清楚。Maus解释说，“我们一般认为，这种细胞因子是CAR-T细胞发挥功能的一部分。我们想问的是，这种细胞因子对于血癌中[CAR-T细胞]的抗肿瘤作用真的是必需的吗?或者，如果我们阻断它或敲除它......我们是否仍能获得抗肿瘤效果，我们是否期望有较少的细胞因子释放综合征?”

利用体外和体内的血癌模型，Maus及其同事们证明，通过阻断IFNγ的功能或从CAR-T细胞中剔除它来抑制这种细胞因子，对CAR-T细胞的抗肿瘤作用没有明显的不利影响。相反，抑制IFNγ似乎可以阻止巨噬细胞和其他有助于驱动细胞因子释放综合征的免疫细胞的激活。与当前的临床方法相比，剔除IFNγ导致极大地降低巨噬细胞激活。

Maus总结说，“综合来看，这提示着我们可以将毒性和疗效分开。阻断或敲除CAR-T细胞中的这种细胞因子可能能够预防或治疗细胞因子释放综合征，同时仍然保留[CAR-T细胞疗法]的抗肿瘤效果。这可能使CAR-T细胞成为患者更容易接受的疗法。”Maus指出，还需要进行更多的研究来了解IFNγ在CAR-T细胞治疗实体瘤中的作用。(生物谷 Bioon.com)

参考资料：

Stefanie R Bailey et al.Blockade or deletion of IFNg reduces macrophage activation without compromising CAR-T function in hematologic malignancies. Blood Cancer Discovery, 2021, doi:10.1158/2643-3230.BCD-21-0181.