monarchE (NCT03155997)是一项全球、开放标签、随机III期临床研究。主要评估在HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者中，内分泌治疗联合或不联合abemaciclib(阿贝西利)辅助治疗的疗效。研究证明abemaciclib(阿贝西利)的加入可提高无浸润生存期(IDFS)和远处无复发生存期(DRFS)。近期，Annals of Oncology杂志更新了该研究的研究成果。

        该研究将5637 例患者随机(1:1)分配至ET辅助治疗(≥5年)联合或不联合abemaciclib(2年)。队列1纳入的患者为腋窝淋巴结(ALN)阳性≥4，或1-3个阳性ALN，以及G3或肿瘤≥5cm。队列2纳入患者为1-3个阳性ALN，以及高KI-67(≥20%)。主要研究终点为ITT人群(队列1和2)的IDFS，次要终点为高Ki-67患者的IDFS，DRFS，OS和安全性。

        共有5637例患者随机接受abemaciclib + ET (n=2808)或单独ET (n=2829)治疗。队列1中有5120例患者。全队列人群和队列1人群中分别有44.3%和39.1%的患者为高KI-67患者。队列1人群中有37.4%患者为低KI-67患者。

        在中期分析达到统计学意义后，ITT人群中中位随访19个月时(PO)，abemaciclib + ET继续在IDFS中获益 (HR=0.71, 95%CI 0.58-0.87;p<0.001)。2年IDFS率也有3.0%的绝对改善(abemaciclib + ET: 92.3% vs单独ET: 89.3%)。同样，abemaciclib + ET也可继续改善患者 DRFS(HR=0.69, 95%CI 0.55-0.86;p<0.001)，对应2年DRFS率分别为93.8%和90.8%。

        疗效汇总

        延长随访时间至中位27个月时(AFU1)，abemaciclib +ET仍然维持对于IDFS(HR=0.70, 95% CI 0.59-0.82; nominal P < 0.0001) 和DRFS (HR=0.69, 95% CI 0.57-0.83; nominal P < 0.0001)的获益。3年IDFS率分别为88.8%和83.4%;而3年DRFS率分别为90.3%和86.1%。

        ITT AFU-1分析

        ITT伴有高KI-67患者中，中位随访19个月时(PO)，abemaciclib +ET治疗降低31% IDFS风险 (HR=0.69, 95% CI 0.52-0.92,p=0.0111)。2年IDFS率分别为91.6%和87.1%;而2年DRFS率分别为90.3%和86.1%。随访时间至中位27个月时(AFU1)，abemaciclib +ET治疗降低34% IDFS风险(HR=0.66, 95% CI 0.52-0.84; nominal P=0.0006)，降低36% DRFS风险(HR=0.64, 95% CI 0.49-0.83; nominal P =0.0006)。

        队列1伴有高KI-67患者中，中位随访19个月时(PO)，abemaciclib +ET治疗降低36% IDFS风险 (HR=0.64, 95% CI 0.48-0.87; two-sided P=0.0042)。2年IDFS率分别为91.3%和86.1%;而低KI-67患者中，IDFS有有所改善(HR=0.69, 95% CI 0.46-1.02;p=0.059)。2年IDFS率分别为94.8%和92.0%。

        高KI-67患者预后分析

        随访时间至中位27个月时(AFU1)，队列1伴有高KI-67患者中abemaciclib +ET治疗降低37% IDFS风险(HR =0.63, 95% CI 0.49-0.80; nominal P=0.0002)，降低40% DRFS风险(HR= 0.60, 95% CI 0.46-0.79; nominal P=0.0002)。低KI-67患者中也可改善IDFS(HR=0.70, 95% CI 0.51-0.98; nominal P=0.036)。

        高低KI-67患者对比

        在AFU1，治疗中位持续时间为24个月。abemaciclib + ET与单独ET相比，3级AEs和严重AEs的发生率更高(分别为50% vs 16%和15%vs9%)。

        综上，研究表明，abemaciclib + ET辅助治疗HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者可改善IDFS，不管KI-67高低如何。

        原始出处：

        Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021 Dec;32(12):1571-1581. doi: 10.1016/j.annonc.2021.09.015. Epub 2021 Oct 14. PMID: 34656740.