口服Selinexor治疗复发性胶质母细胞瘤
塞利尼索 (selinexor) 是一种口服的选择性exportin-1抑制剂(XPO1)，是全球首款用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的选择性核输出 (SINE) 抑制剂，由美国 Karyopharm Therapeutics 公司创制，对各种实体和血液肿瘤都有效。 本研究评估了 selinexor 单药治疗复发性胶质母细胞瘤的穿透性、安全性和有效性。 招募了76位 Karnofsky 表现状态6
塞利尼索 (selinexor) 是一种口服的选择性exportin-1抑制剂(XPO1)，是全球首款用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的选择性核输出 (SINE) 抑制剂，由美国 Karyopharm Therapeutics 公司创制，对各种实体和血液肿瘤都有效。
本研究评估了 selinexor 单药治疗复发性胶质母细胞瘤的穿透性、安全性和有效性。
招募了76位 Karnofsky 表现状态≥60 分的复发性胶质母细胞瘤成人患者。接受细胞减灭手术的患者术前最多接受三剂 selinexor (A组，n=8, 2次/周)。不接受细胞减灭手术的患者每周接受两剂 50mg/m2(B组，n=24)或60mg(C组，n=14)，或每周接受一剂 80mg selinexor(D组， n=30)。主要终点是6个月的无进展生存率(PFS6)。
各组的无进展生存率
术前接受 selinexor 治疗的患者切除肿瘤中 selinexor 的中位浓度为105.4 nM(范围 39.7-291 nM)。在 B组、C组和 D组中，6个月的无进展生存率分别是10%(95%CI 2.79-35.9)、7.7%(11.7-50.6%)和17%(7.78-38.3)。在19位(28%)患者中观察到肿瘤体积可测量的缩小;B组、C组和 D组的总 RANO 反应率分别是8.8%(95% CI 1.0-27.0)、7.7%(0.2-36.0)和10%(2.1-26.5);D组有一位患者获得了完全缓解，两位患者获得了持久的部分缓解。
各组的总生存率
26%(34%)患者发生了严重的副反应(AE)，其中一例是致死的(1.3%)。最常见的治疗相关的副反应是疲劳(61%)、恶心(59%)、食欲下降(43%)和血小板减少症(43%);但经过支持对症处理和剂量调整，大部分副反应是可控的。
综上所述，对于复发性胶质母细胞瘤成人患者，每周用 80mg 单剂塞利尼索 (selinexor) 可诱导缓解，提高患者的临床相对无进展生存率，而且副反应可控。
原始出处：
Lassman Andrew B,Wen Patrick Y,van den Bent Martin J et al. APhase 2 Study of the Efficacy and Safety of Oral Selinexor in Recurrent Glioblastoma.[J] .Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2225
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