赛诺菲(Sanofi)与合作伙伴再生元(Regeneron)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予新型抗炎药Dupixent(中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab)突破性药物资格(BTD)，用于治疗≥12岁嗜酸性食管炎(EoE)患者。此次BTD基于评估Dupixent治疗EoE患者的一项关键III期试验A部分的阳性结果。在2017年，FDA还授予了Dupixent治疗EoE的孤儿药资格(ODD)。

        目前，尚无FDA批准治疗EoE的药物。EoE是一种慢性和进行性2型炎症性疾病，它会损害食道并阻止其正常工作。随着时间的推移，过度的2型炎症会导致食管瘢痕和狭窄，使吞咽困难。如果不治疗，EoE会影响患者的进食能力，并导致食物在吞咽后卡住(食物嵌塞)，从而导致医疗急救。仅在美国，就有大约16万例EoE患者正在接受各种未经批准的疗法或饮食调整治疗，其中约5万例患者已对多种疗法治疗失败。

        BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比在一个或多个具有临床意义的终点方面有显著改善的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

        今年5月，赛诺菲和再生元宣布，关键III期试验同时达到了2个共同主要终点以及全部关键次要终点。根据该项研究，Dupixent是第一个也是唯一一个在III期临床试验中针对≥12岁年龄群EoE患者显示出阳性和临床意义结果的生物制剂。这项正在进行的III期试验的B部分正评估Dupixent的一种额外给药方案，也有患者在完成A部分或B部分后继续进行为期28周的延长积极治疗期(C部分)。该试验中，几乎一半的患者有过扩张食道等手术，几乎四分之三的患者曾接受过皮质类固醇治疗。

        嗜酸性食管炎(图片来源：frontiersin.org)

        这项关键III期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，正在评估Dupixent治疗EoE青少年和成人患者的疗效和安全性。试验的A部分入组了81例≥12岁的EoE患者，这些患者经组织学和患者报告结果确定。研究中，患者随机分配接受每周一次皮下注射300mg剂量Dupixent(n=)或安慰剂(n=39)，持续治疗24周。共同主要终点是：治疗第24周吞咽困难症状问卷(DSQ，一种由患者报告的吞咽困难测量工具)相对基线的变化、食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个嗜酸性粒细胞/高倍视野(eos/hpf，食管炎症测量工具)的患者比例。A部分患者中，基线DSQ评分为34分，嗜酸性粒细胞平均基线峰值水平为89 eos/hpf。

        结果显示，从基线至治疗第24周：(1)Dupixent组疾病症状减少69%、安慰剂组减少32%(p=0.0002)，疾病症状通过DSQ量表进行测量，这是研究的一个共同主要终点：在0-84分量表上，Dupixent治疗组改善21.92分、安慰剂组改善9.60分。(2)Dupixent治疗组有60%的患者嗜酸性粒细胞计数下降至恢复正常范围、安慰剂组为5%，这是研究的另一个共同主要终点。(3)Dupixent组内镜下异常结果减少39%、安慰剂组减少0.6%，这是通过内镜参考评分(EoE-EREFS)来衡量的，Dupixent组减少3.2分、安慰剂组减少0.3分(p<0.0001)。

        试验显示，Dupixent的安全性结果与已批准适应症中已知的安全性概况相似。在24周治疗期间，Dupixent和安慰剂的总体不良事件发生率分别为86%和82%。Dupixent治疗更常见的不良事件包括注射部位反应(Dupixent组15例，安慰剂组12例)和上呼吸道感染(Dupixent组11例，安慰剂组6例)。Dupixent组有1例患者因关节痛停药。

        Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎(≥6岁患者)、中度至重度哮喘(≥12岁患者)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(CRSwNP，成人患者)。

        Dupixent是一种全人单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)的信号传导。来自Dupixent临床试验的数据显示，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，在哮喘、CRSwNP和特应性皮炎中起关键作用。在全球所有批准的适应症中，超过17万名患者接受了Dupixent治疗。

        在中国，今年6月，Dupixent(达必妥)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎(AD)。达必妥是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥提前两年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。

        目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：儿童哮喘(6-11岁，III期)、儿童特应性皮炎(6个月至5岁，III期)、嗜酸性食管炎(III期)、慢性阻塞性肺病(III期)、大疱性类天疱疮(III期) 、结节性痒疹(III期)、慢性自发性荨麻疹(III期)、食物和环境过敏(II期)。

        Dupixent是赛诺菲与再生元继PCSK9抑制剂类降脂药Praluent之后合作开发的另一个重要产品，有望成为一款改变游戏规则的药物。目前，Dupixent适应症正在稳步增加，医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，该药在2024年的全球销售额或将达到80亿美元。(生物谷Bioon.com)

        原文出处：FDAGrants Dupixent® (dupilumab) Breakthrough Therapy Designation for Eosinophilic Esophagitis