糖皮质激素腺瘤表达肾上腺皮质营养激素(ACTH)，可能会导致库欣病(CD)。表达ACTH但不引起皮质醇过多的沉默ACTH腺瘤(SCA)可能表现出更具侵袭性的病程，根据WHO的分类，目前被归类为“侵袭性垂体腺瘤”。但是，SCA和CD只能通过广泛的内分泌学测试来区分，这通常是模棱两可的，可能包括亚临床CD。

作者分析了经过组织学证实的ACTH腺瘤的经蝶窦切除术的患者的肿瘤样品，以检测可预测患者临床表型的基于DNA甲基化的亚组。 23例患者无临床症状(SCA)，而49例患者具有经内分泌学证实的CD。通常，通过MRI测量，SCA患者的肿瘤明显更大。关于DNA甲基化，使用成对的皮尔逊相关系数对所有样品进行无监督分级聚类，将CD和SCA区分为两个独立的聚类，而第三组在其临床表现上是异质的。 USP8突变仅在CD中发现，但GATA3表达仅在SCA病例中出现。 (t-SNE)进一步支持了SCA和CD可以通过它们的表观遗传学特征来区分。

结果:作者的数据也暗示CD和SCA腺瘤的独特肿瘤发病机制具有潜在的“中间状态”。临床表现为亚临床CD，但在神经病理学上尚无法分离。作者的数据表明，全基因组DNA甲基化谱可将SCA和CD腺瘤分组，这可能是标准内分泌学检验或组织病理学无法实现的。

原文链接

Ricklefs, F.L., Fita, K.D., Rotermund, R.et al.Genome-wide DNA methylation profiles distinguish silent from non-silent ACTH adenomas.Acta Neuropathol140,95–97 (2020). https://doi.org/10.1007/s00401-020-02149-3