转移的潜在进化过程--从原发肿瘤转移出的继发恶性肿瘤的发展--在人类患者中仍不完全清楚。

转移瘤可以在原发肿瘤的局部引流淋巴结中形成，这是一种进展形式，预示着预后较差，但仍然可以治愈，也可以在远处器官中发展，后一种情况定义为IV期疾病，其治疗通常被认为是姑息性治疗。

目前尚不清楚淋巴结和远处转移是否仅由其不同的预后意义来区分，或其形成的生物学基础是否也不同。

在一项发表在Nature Genetics杂志上的新研究中，麻省总医院系统生物学中心的Kamila Naxerova博士、斯坦福大学癌症早期检测中心的Johannes Reiter博士和他们的同事现在发现淋巴结和远处转移是通过不同的进化机制形成的。

图片来源：Nature Genetics

通过重建几十种原发性结肠直肠癌及其转移的进化历史，研究小组表明淋巴结转移是一个基因高度多样化的群体。它们显着的异质性表明它们可以被许多不同的原发肿瘤亚谱系所播种。

相反，远处的转移瘤是均匀的。它们通常彼此相似，并且有一个最近的共同祖先，这表明较少的原发肿瘤细胞具有在远处器官中形成病变的能力。此外，淋巴结转移灶内的遗传多样性也高于远处病灶内的遗传多样性。

这些结果表明，在不同的解剖部位形成转移发展的选择压力有很大的不同。淋巴结转移形成相对"容易"，可以通过许多细胞实现。另一方面，向远处器官的播散和生长似乎更具挑战性，是肿瘤进展的一个主要瓶颈。在原发肿瘤中，相当小一部分的遗传谱系似乎能够做到这一点。也许这些差异可以解释为什么淋巴结转移的诊断通常不像远处转移那么危险。

在未来的研究中，研究淋巴结和远处淋巴结的差异选择的分子和细胞生物学机制将是非常重要的。

例如，远端转移可能更难实现，因为像肝脏这样的靶器官比局部淋巴结离原发肿瘤更远，需要细胞走更远的距离。

或者，由于某种原因，淋巴结的微环境比远处器官的薄壁组织更适合于传播肿瘤细胞。了解在不同部位限制转移形成的分子因素可能导致新的预防治疗。(生物谷Bioon.com)

参考资料：

Lymph node metastases form through a wider evolutionary bottleneck than distant metastases

Johannes G. Reiter et al，Lymph node metastases develop through a wider evolutionary bottleneck than distant metastases， Nature Genetics (2020). DOI： 10.1038/s41588-020-0633-2