2020年5月15日，美国马萨诸塞州波士顿——在今天举行的第23届美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)线上年会及视觉与眼科研究协会(ARVO)线上年会上，来自中国武汉的纽福斯生物科技有限公司(下称“纽福斯”)公布了两项利用重组人腺相关病毒注射液(NFS-01，rAAV2-ND4)治疗Leber's遗传性视神经病变(英文简称LHON)的临床研究数据，结果振奋人心。

        在很多人印象中，基因治疗通常与癌症、罕见病等关联在一起，事实上在当代眼科疾病领域，基因治疗已经“大放异彩”，有望使更多眼疾患者改善视力乃至重见光明。

        基因治疗在遗传性视神经病变上大显身手

        LHON是一种母系遗传的线粒体疾病，患者表现为双目视力受损至失明。这一疾病由德国眼科医生 Theodor Leber于1871年首先发现，目前全球患者约67.5万人，其中中国12.6万人。通过基因测序检测发现，这一疾病通常由细胞内的线粒体DNA 11778G>A位点突变所导致，突变基因为NADH脱氢酶亚基-4(ND4)。由于该突变使线粒体生物呼吸链受损，造成ATP缺乏，使患者视神经节细胞产生氧化应激，导致细胞凋亡。目前临床上尚无针对Leber's遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。

        2011年，在纽福斯创始人、时任华中科技大学同济医学院眼科主任医师李斌教授的领衔下，全球首例针对Leber's遗传性视神经病变的试验性NFS-01 (rAAV2-ND4)基因治疗临床试验(NCT01267422)在中国启动。科学家们以重组腺相关病毒作为载体，将正确的人ND4基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。在参与试验的9例G11778A (ND4) 位点突变LHON患者中，7位患者的视力得到明显改善，最佳视力恢复到0.8，9名患者平均最佳矫正视力提高0.39logMAR (即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的长期随访，无严重不良反应事件，且6名患者的视力改善一直被保持至今。这一临床研究成果发表于2020年2月的《眼科学》(Ophthalmology)杂志上。

        李斌教授解释，基因治疗之所以在眼疾治疗领域“大展身手”，原因正在于眼睛的特殊性：眼睛是密闭的球体，药物仅注射局部眼球，对全身影响小，适合基因治疗。此外，与眼科相关的基因多达220余种，任何一个基因突变都可能引起视力丧失和致盲。据悉，全球第一款治疗眼科基因缺陷的药物是由美国的Spark Therapeutics公司研发，并用于治疗Leber先天性黑朦(LCA2，RPE65基因突变)的药品Luxturna，于2017年12月获美国FDA批准上市。这被视为人类基因疗法的重要里程碑。“实践证明，利用安全的病毒载体递送核酸药物来矫正基因异常或表达正常基因产物的基因疗法是治疗致盲性眼科疾病最有前景的策略之一。”李斌教授说。

        “最大样本”眼科基因治疗临床数据振奋人心

        基于临床前研究的积极结果，李斌教授团队于2017年至2018年间在中国和阿根廷完成了包括159名Leber's遗传性视神经病变患者的国际性基因治疗临床试验(NCT03153293)。这也是据公开资料显示迄今针对这一眼部疾病全球最大样本量的基因治疗临床试验。在此次美国基因与细胞治疗学会2020线上年会(ASGCT 2020)中，纽福斯首席执行官陆英明博士以口头报告形式，公布了这一国际基因治疗临床试验的最新进展，包括对159名Leber's遗传性视神经病变患者12个月的跟踪随访结果。纽福斯联合创始人兼首席技术运营官肖溯博士以壁报形式对2011年首个基因治疗临床试验的八年随访结果进行了报告。

        陆英明博士表示：“目前的临床试验展现了基因治疗在Leber's遗传性视神经病变领域的潜力，尤其在长期安全性和疗效持久性方面的前景，来自中国的企业——纽福斯基因治疗平台也得到了进一步的验证。”他透露，目前公司正积极筹备重组人腺相关病毒注射液(NFS-01,rAAV2-ND4)国内外临床试验注册申报。

        中国企业“领军”眼科基因治疗

        据悉，目前全球眼科基因治疗聚集了数10家知名研发企业。作为中国首家眼科疾病基因治疗公司，纽福斯致力于研发眼科与其他遗传性疾病的基因疗法。在研发管线领域，公司正在推进数个临床阶段和临床前阶段的管线，包括用基因治疗攻克多种眼科疾病，如 视网膜病变、视神经损伤、视网膜色素变性等。此外，公司正在筹建两个技术平台：眼科遗传病基因治疗研发平台和基因治疗药物的GMP生产平台。李斌教授透露，公司计划成立眼科基因治疗转化中心，以作为眼科疾病药物研发相关的动物实验、细胞实验的研发基地。“不久的将来，国内眼科患者就有望受益于基因疗法。”