同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗多种恶性和严重血液性疾病的一线治疗方法，目前全世界每年进行超过25000次HSCT。而慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是allo-HSCT后相对常见的并发症，大约30-70%的患者会出现。40-60%的cGVHD会出现眼部受累，其中干眼是最常见的表现，其他眼部的表现还包括结膜炎、角结膜炎等。经过多次修改，目前对眼部GVHD(oGVHD)的诊断主要依靠临床表现，但是这些诊断标准并不能使其区别于非oGVHD的干眼病(DED)，且缺乏对oGVHD严重性的客观评价指标。

        GVHD是移植物中由同种异体T细胞介导的一种免疫疾病，主要识别宿主的主要组织相容性(MHC)抗原和次要组织相容性抗原，与IV型变态反应相关。多种与Th1、Th2、Th17淋巴细胞相关的细胞因子参与了这一免疫过程，这些细胞因子的水平对疾病具有诊断价值。而既往也有一些研究报道了oGVHD患者泪液细胞因子升高。但是这些研究忽略了DED和oGVHD患者相似的临床表现，这对oGVHD患者的甄别和严重性的评估是非常重要的。因此本研究的目的是分析比较oGVHD和DED患者泪液细胞因子的水平与多种眼表参数的关系，以确定有助于诊断oGVHD和评估其严重性的泪液细胞因子。相关研究结果发表在The Ocular surface上。

        根据严格的纳入和排除标准，39个oGVHD和16个正常的DED患者纳入研究，完成眼表疾病指数(OSDI)问卷以评估干眼的症状，并进行相关的眼科检查，包括眼压，最佳矫正视力(logMAR)，泪膜破裂时间(TBUT)，角膜荧光染色(CFS)，Schirmer试验。对患者进行双眼泪液收集，进行23种细胞因子的检测，并对结果进行统计学分析。

        最终共纳入23个oGVHD患者(平均年龄：36±11岁，13个男性，10个女性)和16个DED患者(平均年龄：32±12岁，7个男性，9个女性)，2组年龄、性别无统计学差异(P均>0.05)。oGVHD组的最佳矫正视力(LogMAR：0.29±0.36)显著高于DED组(LogMAR：0.07±0.12](P<0.05)，oGVHD组眼压(14.10±2.69 mmHg)显著高于DED组, 11.95±1.86 mmHg])(P<0.01)。

        而两组患者的眼表参数也不同。OSDI(P<0.0001)，Schirmer试验(P=0.001)和CFS(P<0.0001)有明显的差别。但是TBUT没有明显的差别，因此TBUT不能作为区分两组很好的参数。

        通过对泪液细胞因子的分析，发现有6种细胞因子在两组间有明显的统计学差异，包括ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8, EGF和IL-7。表3列举了两组中这6种细胞因子的水平。其中oGVHD组中ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8明显升高(P<0.001), EGF和IL-7明显降低(P<0.001)。因此ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8可能是oGVHD的危险因素，而EGF和IL-7可能是保护因素。

        对细胞因子与眼表参数进行相关性分析发现，Schirmer试验和ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8具有负相关关系，跟EGF和IL-7具有正相关关系。CFS跟ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8具有正相关关系，其中跟IL-6和IL-8有统计学意义。TBUT跟ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8具有负相关关系，跟EGF和IL-7具有正相关关系，其中跟ICAM-1和IL-8有有统计学意义。OSDI分数跟ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8有正相关关系，跟EGF和IL-7具有负相关关系。

        综上所述，泪液细胞因子在oGVHD患者中有明显的差别，表明特定的泪液细胞因子可能可以作为oGVHD潜在的诊断标志物和严重程度的标准。