根据2月27日发表在《Cell Stem Cell》杂志上的一项研究,西奈山的研究人员发现了一种增强造血干细胞效力的方法,这可能为新的骨髓移植方法打开了大门。
根据2月27日发表在《Cell Stem Cell》杂志上的一项研究,西奈山的研究人员发现了一种增强造血干细胞效力的方法,这可能为新的骨髓移植方法打开了大门。
骨髓移植可以治愈许多血液疾病和实体瘤,而造血干细胞的稀缺严重限制了骨髓移植。西奈山研究小组的报告称,通过调控溶酶体周围的代谢活性,可以使造血干细胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。
“造血干细胞一旦在培养皿中培养,就会失去干细胞潜能,这限制了它们在实验室培养中易于繁殖的能力,”医学发展与再生生物学教授Saghi Ghaffari说道“为了使这些干细胞保持最佳效能,它们不应该时刻处于分裂状态,而是应处于休眠或静止状态。溶酶体是这些细胞休眠的关键。我们进一步了解到,抑制溶酶体活性可增强干细胞的静止性和效力,并可能具有治疗价值。”
通过在小鼠中进行研究,西奈山的科学家使用了有效而又特异的溶酶体抑制剂,可降低溶酶体的酸度和细胞中氨基酸的释放。最终结果是将具有活化溶酶体的干细胞恢复到静止状态。这项研究进一步发现,抑制糖酵解反应还可以增强造血干细胞的静止性和分裂潜力。
多年来,科学家一直在尝试在实验室中产生更多的HSC,以用于临床。干细胞生物学家,血液病公认专家Ghaffari博士解释说:“我们的方法与其他方法不同,因为它基于质量而不是数量。通过抑制溶酶体的活性,我们生产出的用于骨髓移植的造血干细胞数量减少了,但它们的作用要好得多,因为我们保留并增强了它们的效力。”
这项工作可用于从培养的多能干细胞生成血液干细胞,或增强人类血液干细胞在骨髓移植中的功能。它还引起了关于溶酶体对干细胞静息状态和效力的影响及其潜在治疗应用的许多新问题。
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