一项针对A型血友病的突破性基因疗法已被证明具有长期效益，它彻底改变了英国13名男性患者的生活。

        三年前，由伦敦玛丽女王大学教授约翰·帕西(John Pasi)领导的临床研究人员启动了一项临床试验，使用一种独特的基因疗法治疗患有A型血友病的13名男性。这种疗法使用一种基因工程病毒“AAV5-hFVIII-SQ载体”，向肝脏传递遗传指令，使其生产凝血因子VIII。

        我们知道，A型血友病患者生来就缺乏凝血所必需的蛋白质因子VIII，因此血液无法正常凝固，即使是最轻微的伤害也会将他们置身于过度出血的危险中，同时也有可能使其发生危及生命的自发性内出血。通常，这些患者每周必须接受三次或三次以上的静脉注射，以控制和预防出血。

        来自埃塞克斯郡的杰克，是该试验的参与者之一。没接受基因治疗前，他每周至少需要注射三次凝血因子VIII，并在受伤时及时打针止血。由于反复出血，杰克的脚踝患上了关节炎。在他还是个孩子的时候，他的家人从来不敢带他出远门走亲戚，就怕他不小心受伤，得不到及时的救治。

        “不用担心出血或肿胀的感觉真的很奇妙。我第一次注意到这种差异是在基因治疗后的四个月，当时我在健身房减肥，结果肘部受到了严重的撞击。我开始恐慌，以为情况会变得很糟，但那天晚上冰敷后，我发现一切正常。就在那一刻，我知道基因疗法开始起作用了。”

        2017年12月，由约翰·帕西(John Pasi)教授领导的临床研究人员首次宣布，接受单次缺失基因输注治疗的13名男性中，85%的人在一年后显示出正常或接近正常的凝血因子VIII水平。当时杰克也接受了采访，他说：“我感觉自己像一个全新的人。我的身体允许我做更多的事情。如果我的关节有问题的话，我连500米都走不了，而现在我每天要走两英里，这在接受基因治疗之前是不可能做到的。”

        如今，2020年伊始，帕西教授(也是Barts Health NHS Trust血友病中心主任)在《新英格兰医学杂志》上发表的一篇新论文中证实，参与该试验的所有患者在接受基因治疗三年后，仍然受益于出血率的大幅下降。在此期间，这13名患者均不需要常规注射VIII因子来预防出血。

        研究人员描述了AAV5-hFVIII-SQ在患有严重A型血友病男性中的2年和3年安全性和有效性数据。结果显示，单次输注AAV5-hFVIII-SQ实现了持久的临床相关益处：接受4e13vg/kg或6e13vg/kg剂量治疗的所有13例受试者，出血事件年化率大幅降低、完全停止使用预防性因子VIII;其中12例受试者还经历了靶关节出血的完全消除(靶关节的消除是指连续12个月内出血进入关节的次数少于2次)。

        帕西教授说：“我们2017年的论文表明，基因治疗可以显著提高A型血友病男性患者的VIII因子水平。而我们的新数据对于帮助科学和医学界理解这项开创性技术至关重要。这项最新的研究证实了基因治疗的安全性和长期的有益影响。”

        这种长期有效的治疗方案，有望终止终生的常规注射方案，大幅度改善成千上万血友病患者的生活质量。

        目前，BioMarin生物技术公司已将这项基因疗法(valrox，BMN270)治疗重度A型血友病成人患者的上市申请提交给欧盟和美国的监管机构。这是针对任何类型血友病基因治疗的第一份上市申请。欧盟方面，EMA已受理营销授权申请(MAA)，并将在2020年1月开始加速评估。美国方面，生物制品许可申请(BLA)已提交至FDA，预计FDA将在2020年2月启动审查。