KLF4-DYRK2介导通路调节CML干细胞的自我更新
KLF4丢失可通过去DYRK2基因抑制损伤CML干/祖细胞的自我更新和存活。稳定DYRK2蛋白可通过耗竭c-Myc和激活p53抑制白血病干/祖细胞的存活和自我更新。
KLF4丢失可通过去DYRK2基因抑制损伤CML干/祖细胞的自我更新和存活。
稳定DYRK2蛋白可通过耗竭c-Myc和激活p53抑制白血病干/祖细胞的存活和自我更新。
摘要：
白血病干细胞是一种罕见的具有原始祖细胞表型的群体，它可以通过一种尚不清楚的自我更新机制来启动、维持和再现白血病。
近期，研究人员发现在慢性髓系白血病(CML)样骨髓增值性肿瘤的小鼠模型中，Krüppel样因子4(KLF4)可通过抑制具有白血病启动能力的白血病干细胞/祖细胞的保存抑制机制，促进病程进展。在BCR-ABL1+ CD150+细胞系阴性Sca-1+ c-Kit+白血病细胞中，敲除Klf4基因可通过影响存活和自我更新严重破坏BCR-ABL1(p210)诱导的CML的维持。
在机制上，在白血病干/祖细胞中，KLF4抑制Dyrk2基因;因此，KLF4丢失可导致双特异性酪氨酸(Y)磷酸化调节激酶2(DYRK2)水平升高，这与通过耗竭c-Myc蛋白和p53激活抑制存活和自我更新相关。除了转录调控，通过维生素K3抑制泛素E3连接酶SIAH2来稳定DYRK2蛋白也可促进小鼠和人CML干/祖细胞的凋亡和自我更新受阻。
总而言之，本研究表明DYRK2是一种分子检查点，调控p53和c-Myc介导的具有白血病启动能力的CML细胞的存活和自我更新的调节，可作为靶点用于CML治疗。
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