从结构上揭示FACT蛋白操纵核小体机制
众所周知，包装DNA的组蛋白(H2A、H2B、H3和H4)需要分子伴侣。FACT(Facilitates Chromatin Transcription)蛋白是一类至关重要的组蛋白伴侣(histone chaperone)。将基因组DNA组装成核小体深刻地影响了真核生物中所有DNA相关过程。FACT蛋白由亚基SPT16和SSRP11组成，促进基因转录、DNA复制和DNA损伤修复过程中的核小体解构和重建。然而，迄今为止，FACT导致这些相反作用的机制是未知的。
众所周知，包装DNA的组蛋白(H2A、H2B、H3和H4)需要分子伴侣。FACT(Facilitates Chromatin Transcription)蛋白是一类至关重要的组蛋白伴侣(histone chaperone)。将基因组DNA组装成核小体深刻地影响了真核生物中所有DNA相关过程。FACT蛋白由亚基SPT16和SSRP11组成，促进基因转录、DNA复制和DNA损伤修复过程中的核小体解构和重建。然而，迄今为止，FACT导致这些相反作用的机制是未知的。
在一项新的研究中，来自美国科罗拉多大学博尔德分校的研究人员报道了人FACT蛋白与部分组装的亚核小体(sub-nucleosome)结合在一起时的两种低温电镜结构图。他们发现FACT蛋白与核小体DNA和所有组蛋白发生广泛的相互作用。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“FACT caught in the act of manipulating the nucleosome”。
FACT蛋白上的大DNA结合表面似乎受到它的两个亚基---SPT16和SSRP11---的C末端结构域的保护，FACT蛋白与H2A–H2B之间的相互作用可解除这种保护作用，从而允许FACT–H2A–H2B停靠在(H3–H4)2–DNA复合物上。
SPT16结合核小体DNA，并通过它的C末端结构域与H2A–H2B连接在一起。SSRP1也有助于DNA结合，并可以根据第二个H2A–H2B二聚体是否存在，呈现出两个构象。
基于此，这些作者提出了一种令人信服的机制，该机制揭示了FACT蛋白如何通过促进H2A–H2B二聚体移除、让亚核小体中间状态保持稳定和促进核小体重新组装，在聚合酶移动过程中维持染色质完整性。
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