【1】Emicizumab预防用于儿童A型血友病

https：//doi.org/10.1182/Blood.2019001869

Emicizumab是一种双特异性的人源化单克隆抗体，通过桥接激活因子(F) IX和FX来恢复A型血友病的FVIII激活功能缺陷。Guy Young等人开展了一项3期临床试验，评估emicizumab预防用于儿童A型血友病的疗效和安全性。

研究招募既往接受过间歇性/预防性旁通药物(BPAs)治疗的受试者，予以皮下emicizumab治疗：A组：1.5mg/kg·周;B组：3mg/kg·2周;C组：6mg/kg·4周。评估药代动力学、安全性和效果。

共招募了85位12岁以下的患者。A组65人，年化需处理的出血事件率(ABR)为0.3(95% CI 0.17-0.50)，77%的患儿未发生需处理的出血事件。对15位既往服用过BPA预防的受试者进行单独对比，结果显示emicizumab预防可将ABR降低99%。B组和C组，分别有10为患儿，ABRs分别是0.2(95% CI 0.03-1.72)和2.2(95% CI 0.69-6.81)。最常见的副反应事件有鼻咽炎和注射部位反应;无血栓事件发生。88位受试者中有2位产生了具有中和特性的抗药抗体(ADAs)，与emicizumab血药浓度降低有关;1位表现为无效果，另1位，随时间的推移，在未干预也没出血的情况下，ADAs自行消失。无论采用了何种治疗方案，所有其他受试者的emicizumab血药浓度均达到了有效水平。

【2】新型CAR-T疗法既可缓解CD19 CAR T细胞细胞因子释放综合征同时保证抗白血病疗效

https：//doi.org/10.1182/blood.2019001463

采用CD19特异性嵌合抗原受体重定向的T细胞适配性转移的免疫疗法治疗B系急性淋巴细胞白血病，可挽救80%以上的复发性/难治性疾病患者。这种新形式的治疗指数由于CAR T细胞移植时出现的免疫毒性综合征而降低。

近期，研究人员发现在接受CD4：CD8 T细胞成分4-1BB：zeta CAR T细胞产品治疗的患者中，重度细胞因子释放综合征的发生率较低。而且早期注射托珠单抗和(或)糖皮质激素干预可能会降低受试者从轻度CRS向严重CRS转变的概率。

虽然早期使用托西珠单抗和/或皮质类固醇干预的受试者的数量增加了一倍，但与未接受干预的受试者相比，对最小残留病灶阴性完全缓解率或随后的功能性CAR T细胞的持久性，均无明显的有害影响。此外，早期予以干预措施并没有增加神经毒性或感染后后遗症的风险。

【3】AMPK和BET双重抑制或可延缓AML的进展

https：//doi.org/10.1182/blood.2019001076

代谢的改变促进了癌细胞的两个特征：无限增殖和分化阻滞。AMP-激活蛋白激酶(AMPK)是急性髓系白血病(AML)中对葡萄糖代谢至关重要的生物能量主调节因子，其抑制作用可延缓白血病的进展，但AMPK的代谢功能是否能改变AML的表观基因组尚不明确。

研究人员证明了AMPK通过连接乙酰辅酶A稳态与BET蛋白募集到染色质上来维持MLL重排型AML的表观基因组。AMPK缺失可减少乙酰辅酶A和组蛋白的乙酰化，使得BET蛋白从白血病初始细胞的染色质上脱离下来。在小鼠和患者来源的异种移植AML模型中，采用AMPK和BET抑制剂可协同抑制AML的发生发展。

【4】IL-7R信号--预防T-ALL复发的重要靶点

https：//doi.org/10.1182/blood.2019000982

急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性恶性血液病，由调控胸腺T细胞发育的信号通路失调引起。复发率高，复发患者的预后极其不良。因此，开发新的特异性靶向调控白血病启动细胞(LIC)活性的通路的新疗法对治疗难治性T-ALL至关重要。

白细胞介素-7受体(IL-7R)是T-ALL中普遍表达的一条重要的T细胞发育通路，与白血病的进展密切相关。但IL-7R/IL-7信号在T-ALL病理过程中的作用以及对该疾病复发的贡献尚未明确。为了直接探索IL-7R靶向治疗T-ALL复发是否有效，研究人员采用一种明确的NOTCH1诱导的T-ALL模型，因为大多数T-ALL患者都存在NOTCH1突变激活的情况，而NOTCH1是IL-7R表达的转录调控因子。采用功能丧失性方法，研究人员发现用Il7r缺陷小鼠组成性激活Notch1的造血前体细胞移植到免疫缺陷小鼠上时，不能诱发白血病，而野生型小鼠的可诱发，证明了IL-7R的功能对于Notch1诱导的T细胞白血病发生必不可少。此外，研究人员还证明了IL-7R表达是具有LIC潜能的T-ALL细胞的早期功能性生物标志物，并证实IL-7R信号受损会阻碍患者来源的T-ALL移植瘤的定植和进展。值得注意的是，研究人员还发现IL-7R依赖性的LIC活性和白血病进展可以扩展到人类的B-ALL。

【5】红系细胞分化过程中的黏连蛋白依赖性的基因表达调控

https：//doi.org/10.1182/blood.2019001553

黏连蛋白复合体破坏会改变基因的表达，在髓样瘤变中常见黏连蛋白突变，提示黏连蛋白在造血过程中起着重要作用。Daniel Sasca等人对黏连蛋白的动力学以及对造血干细胞的稳态和分化的调控作用进行研究。

之用在红细胞分化过程中，活性调控元件上结合的黏连蛋白才回增加。抑制性Ets转录因子Etv6的预结合可预测这些元件的黏连蛋白结合，以及Etv6与黏连蛋白在染色质上的相互作用。敲除黏连蛋白可严重破坏红系分化，特别是Etv6预结合的位点，但会增强自我更新的程序。