美国食品药物管理局(FDA)近期批准了联合使用免疫治疗药物和化疗药物用于治疗三阴性乳腺癌，然而并非所有的这种侵袭性乳腺癌病例在临床研究中都作出反应。在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学等研究机构的研究人员发现了一些生物学线索，它们可用于协助鉴定对激活免疫系统对抗癌症的药物作出反应的侵袭性乳腺癌。他们的发现是通过对小鼠进行研究和对来六项临床试验的数据进行分析获得的。如果在未来的研究中得到证实的话，那么这些新见解可能有助于指导患者进行正确的治疗，从而让这些患者远离无效的治疗。这也可能导致一种让药物在最初没有反应的癌症中起作用的方法。相关研究结果发表在2019年11月14日的Cell期刊上，论文标题为“B Cells and T Follicular Helper Cells Mediate Response to Checkpoint Inhibitors in High Mutation Burden Mouse Models of Breast Cancer”。

图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.10.028。

为了研究为何某些三阴性乳腺癌对免疫疗法产生反应而其他的三阴性乳腺癌没有产生反应，Perou和他的同事们构建出多种三阴性乳腺癌小鼠模型，以确定对治疗有反应的三阴性乳腺癌的生物学特征。

为了回答这个问题，这些小鼠模型必须对免疫疗法产生反应，而现有的小鼠模型则不能做到这一点。他们对现有的小鼠模型进行了基因改造，使得它们含有大量“肿瘤抗原”(肿瘤中不正常存在的可触发免疫系统的蛋白)，因此这些经过基因改造后的小鼠模型对免疫治疗具有高度的反应能力。他们随后使用遗传工具分析了对免疫治疗作出反应的三阴性乳腺癌的生物学特征，并使用基因表达数据揭示了这种治疗反应的“特征(signature)”。

作为一种生物标志物，这种特征揭示了导致免疫疗法起作用的线索：所患癌症对治疗产生反应的患者对癌症产生协调免疫反应，这涉及多种免疫细胞，包括两种T细胞，它们可以直接攻击并杀死肿瘤; B细胞，它们会产生可能攻击肿瘤的抗体。