小野制药(Ono Pharmaceutical)近日宣布，蛋白酶体抑制剂Kyprolis(carfilzomib，卡非佐米)10mg和40mg静脉注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的额外剂量和给药方案已在日本获得批准，该药制造和营销批准中的项目进行了部分变更。

此次补充批准，允许扩大Kyprolis与地塞米松联合用药方案的额外剂量和给药方案，纳入每周一次给药方案(Kd70)，具体为：Kyprolis在第一个疗程的第一天剂量20mg/m2，之后剂量递增至每周一次70mg/m2剂量。目前，Kyprolis与地塞米松联合用药方案要求Kyprolis按先前批准的剂量和方案每周给药两次，此次额外批准允许Kyprolis每周给药一次，具有更优的便利性。

此次批准基于III期研究(ONO-7057-06/ARROW)的数据，研究结果显示，与每周2次27mg/m2剂量Kyprolis与地塞米松联合治疗方案(Kd27)相比，每周一次70mg/m2剂量Kyprolis与地塞米松联合治疗方案(Kd70)使无进展生存期(PFS)显著延长、总缓解率(ORR)显著提高，并且具有可比的安全性。

ARROW是一项全球性、多中心、随机、开放标签研究，入组了478例R/R MM患者，这些患者之前已接受了至少2种但不超过3种疗法，包括武田靶向药物Velcade(万珂，通用名：bortezomib，硼替佐米)和一种免疫调节(IMiD)药物。研究中，患者随机分配至2种方案：(1)每周一次Kd70方案：第一个疗程第1、8、15天的剂量分别为20mg/m2、70mg/m2、70mg/m2，之后每个疗程第1、8、15天的剂量均为70mg/m2，治疗过程中联合应用地塞米松(40mg);(2)每周2次Kd27方案：第一个疗程的第1、2天的剂量为20mg/m2，第8、9、15、16天的剂量均为27mg/m2，之后每个疗程的第1、2、8、9、15、16天的剂量均为27/m2，治疗过程中联合应用地塞米松(40mg)。主要终点为无进展生存期(PFS)，定义为从随机化分组时间至病情进展或死亡的时间。

结果显示，患者可以从每周一次Kyprolis方案中获得更好的临床受益。具体数据为：与Kd27方案组相比，Kd70方案组的中位PFS显著延长了3.6个月(11.2个月 vs 7.6个月;HR=0.69，95%CI:0.54-0.88，单侧检验p值=0.0014)、总缓解率显著提高(62.9% vs 40.8%，p<0.0001)、实现完全缓解或更好缓解的患者比例提高(7.1% vs 1.7%)。安全性方面，2个方案组的总体安全性具有可比性，每周一次方案组未发现新的安全风险。2个方案组中最常见的治疗相关不良事件(≥20%)包括贫血、腹泻、疲劳、高血压、失眠和发热。

多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，特征为缓解和复发反复循环。该病是一种罕见的极具侵袭性疾病，约占所有癌症类型的百分之一。蛋白酶体是一种细胞内酶复合体，功能是介导多泛素化蛋白降解以及控制细胞增殖和分化以及功能性细胞死亡。

Kyprolis是一种静脉给药的高度选择性、不可逆蛋白酶体抑制剂，可抑制特定的蛋白酶体活性，从而导致骨髓瘤的功能性细胞死亡。

2010年9月，小野制药与Onyx制药公司(现为安进子公司)达成授权协议，获得了在日本开发和商业化Kyprolis用于所有肿瘤学适应症的独家权利。在日本，Kyprolis于2016年7月获得批准。