泌尿生殖系统(genitourinary， GU)肿瘤是指发生在泌尿生殖系统上的肿瘤，包括肾癌，尿路上皮癌，前列腺癌等。到 2020 年，全世界 GU 癌症的估计发病率将超过 200 万，死亡人数约 80 万人。目前对 GU 肿瘤的诊断和监测方法多为侵袭性和 / 或缺乏敏感性和特异性。液体活检技术凭借其无创或微创、实时监控等优势已然成为肿瘤研究领域的新兴技术。

近日，中科院北京基因组研究所慈维敏组与北京大学第一医院、北京大学第三医院以及北京大学航天中心医院合作开发了泌尿生殖系统肿瘤诊断和预后的液体活检技术，该项研究成果以“Non-invasive Detection and Localization of Genitourinary Cancers Using Urinary Sediment DNA Methylomes and Copy Number Profiles”为题在学术期刊《欧洲泌尿学杂志》(European Urology)在线发表。

基于尿沉渣 DNA 的 GU 肿瘤诊断和定位，研究团队开发了 GUseek 技术。该技术通过对 225 例 GU 肿瘤患者(60例前列腺癌，100例尿路上皮癌，65名肾癌患者)和 88 名健康人群的尿沉渣 DNA 进行低深度全基因组重亚硫酸氢盐测序，获得了每个样本的 DNA 甲基化和拷贝数变异信息。基于该信息构建的二元分类器，能够准确地从健康个体中检测出 GU 肿瘤(尿路上皮癌 AUC=0.972，前列腺癌AUC=0.940，肾癌AUC=0.962)。最终，团队建立了集成分类系统GUseek。经比较，该系统优于其他6 种广泛使用的机器学习算法，对非肿瘤组、尿路上皮癌组、前列腺癌组和肾癌组的总体准确率达到 90.57%。此外，结合TCGA 的临床数据，研究团队建立了一个有效预测尿路上皮癌和肾癌患者的预后风险评估模型。

该研究首次证明尿沉渣 DNA 甲基化和 CNA 联合分析在 GU 肿瘤早期诊断、复发监控、治疗评估等潜在临床应用方面的可行性，并为其在 GU 肿瘤患者预后生存评估的应用提供了一个概念性证明。

该研究得到了中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学以及国家重点研发计划等基金资助。

原始出处：

Zhengzheng Xu， et al.Noninvasive Detection and Localization of Genitourinary Cancers Using Urinary Sediment DNA Methylomes and Copy Number Profiles. European Urology， 17 November 2019.