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消化道抗原提呈细胞在alloHSCT后GVHD中的重要作用

作者：QQY 来源：Medsci梅斯日期：2019-11-16

导读

同种异体干细胞移植仍然是治疗高危和/或晚期血液系统恶性肿瘤的基础，但仍受到移植物抗宿主病(GVHD)的限制。

GVHD是由受体抗原提呈细胞(APC)与供体T细胞相互作用而引起的，T细胞分化成1型(Th1/Tc1)和17型(Th17/Tc17)致病性T细胞，导致抗原耐受性调节T细胞(Treg/Tr1)模式被破坏。1型和17型T细胞分泌对细胞因子风暴至关重要的细胞因子(如GM-CSF和IFNg)，增强供体APC扩增极其同种抗原提呈。

目前，越来越明确致病性供体T细胞分化是由专门的受体APC(如树突细胞，DC)和非专门APC(如上皮细胞性和间质细胞性)所启动的，特别是在消化道内。

在移植前后，这些APC会受到来自调节和肠道微生物群的PAMP/DAMP信号的明显影响。随后，消化道的供体DC会被结肠中的DAMP/PAMP信号激活，一旦粘膜屏障被GVHD破坏，这些信号就会到达固有层。从而导致结肠中的供体DC扩增和同种抗原提呈，随后迁移至肠系膜淋巴结。在这里，新的供体T细胞被启动、扩增、分化，并被烙上允许迁移到受损胃肠道的内脏归巢整合素印迹，最终导致发生致死性的GVHD前馈级联反应。

本文有助于引发我们对启动GVHD的细胞和分子因子的新见解，从而发现许多合理的治疗靶点，此外，本文还强调了抑制消化道APC功能的重要性。