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血液

研究调节克隆优势和骨髓纤维化机制的新模型

作者：QQY 来源：Medsci梅斯日期：2019-10-18

导读

PF4iCre;JAK2V617F/WT小鼠出现一种类似真性红细胞增多症的全骨髓增殖性肿瘤

中心点：

PF4iCre;JAK2 V617F/WT小鼠出现一种类似真性红细胞增多症的全骨髓增殖性肿瘤

PF4iCre系统可在一小部分造血干细胞中诱导JAK2V617F突变

摘要：

大部分JAK2V617敲入(KI)小鼠模型的主要缺陷是JAK2基因突变存在于所有的造血干细胞(HSC)中，而不像在人类“早期”骨髓增殖性肿瘤(MPN)中那样仅存在于少数造HSC中。正如JAK2V617F相关的不确定潜能的克隆造血的发生率所强调的那样，理解疾病发生的机制至关重要。目前这类的研究需要竞争性移植。在这篇文章中，研究人员报道了一种通过JAK2V617F/WT KI小鼠和PF4iCre转基因小鼠杂交而获得的小鼠模型。

与预期一致，PF4iCre;JAK2V617F/WT小鼠因在巨核细胞(MK)中表达JAK2V617F而表现出早期血小板增多证。但这些小鼠随后在10周大的时候又出现真性红细胞增多在样的表型。通过mT/mG报告小鼠，研究人员证实Cre重组存在于所有的造血室，包括为数不多的HSC。与ET和PV患者的克隆扩增类似，突变细胞的占比随造血分化而增加。

因此，该模型模拟了在“早期”MPN中所观察到的HSC室，少量的JAK2V617F突变型HSC与占绝大多数的JAK2野生型HSC在竞争。PF4iCre;JAK2V617F/WT小鼠有望用于研究调节克隆优势和向骨髓纤维化进展的机制。