1.Science：重大突破!根治疟疾有戏!选择性抑制PfCLK3蛋白可杀死处于各个发育阶段的疟原虫

        doi:10.1126/science.aau1682

        在一项新的研究中，来自苏格兰格拉斯哥大学等研究机构的研究人员取得突破性进展，他们揭示出一种称为TCMDC-135051的新药可能阻止疟疾传播，并且也可能治疗感染着这种致命性寄生虫病的人。这些研究结果为全球抗击疟疾的斗争提供了新的希望。相关研究结果发表在2019年8月30日的Science期刊上，论文标题为“Validation of the protein kinase PfCLK3 as a multistage cross-species malarial drug target”。论文通讯作者为格拉斯哥大学的Andrew Tobin教授。

        在Tobin教授的领导下，这些研究人员发现一种能够在疟原虫生命周期的全部三个阶段---肝脏阶段、红细胞阶段和配子体发育阶段(亦即性发育阶段)---杀死疟原虫并且阻止疟原虫性发育的药物。

        这种新药通过阻止一种称为PfCLK3的必需蛋白的活性起作用，其中这种蛋白控制参与保持疟原虫存活的其他蛋白的产生/活性。通过阻断这种蛋白的活性，这种药物就可以有效地杀死疟原虫，这不仅可以防止它扩散，而且还可以治疗疟疾患者。

        Tobin教授说：“我们对这些新发现感到非常兴奋，并希望它们为消灭疟疾的第一步铺平了道路。我们的研究表明通过在疟原虫发育的各个阶段杀死疟原虫，我们不仅发现了一种治愈疟疾的潜在方法，而且还发现了一种阻止疟原虫从人类传播到蚊子然后再感染其他人的方法。”

        2.Science：重大进展!鉴定出一种引发过敏反应的免疫细胞亚型---Tfh13细胞

        doi:10.1126/science.aaw6433

        当过敏症引起过敏性休克(anaphylaxis，一种严重的过敏反应)，即呼吸道收缩和血压突然下降时，这可危及生命。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学和杰克逊基因组医学实验室等研究机构的研究人员鉴定出一种触发与过敏性休克和其他的过敏反应相关的抗体产生的免疫细胞亚型。他们揭示出一种可用于开发阻止严重过敏反应的新疗法的潜在靶标。相关研究结果于2019年8月1日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Identification of a T follicular helper cell subset that drives anaphylactic IgE”。

        这些研究人员在经培育后患上罕见的称为DOCK8免疫缺陷综合症的遗传性免疫疾病的实验室小鼠中，发现了一种称为辅助性滤泡T细胞13(T follicular helper cell 13, Tfh13)的T细胞亚型。在人类中，DOCK8缺乏导致皮肤和呼吸系统遭受复发性病毒感染以及严重的过敏症和哮喘。

        过敏症和过敏性休克与高水平的高亲和力IgE抗体的产生有关，这些抗体与过敏原强烈结合。从而刺激过敏反应。这些研究人员指出，存在DOCK8缺陷的小鼠具有在正常小鼠中未发现的新型辅助性滤泡T细胞，它们产生称为细胞因子的化学信使分子的独特组合。

        这些研究人员随后选择具有正常免疫系统的小鼠，用呼吸道过敏原和食物过敏原让它们致敏，从而诱导出导致过敏性休克的严重过敏反应。尽管非过敏性小鼠缺乏Tfh13细胞，但是过敏性小鼠同时具有Tfh13细胞和高亲和力IgE。通过遗传操纵，他们阻止了小鼠体内的Tfh13细胞产生，结果发现这些小鼠不能对过敏原产生过敏性IgE。为了证实这种新的见解也适用于人类，他们随后将来自花生或呼吸道过敏症患者的血液样本与非过敏性志愿者的血液样本进行比较，发现存在过敏症和相关IgE的人体的血液中具有升高的Tfh13细胞水平。

        3.Science：到底存不存在同性恋基因?

        doi:10.1126/science.aat7693; doi:10.1126/science.aay2726

        长期以来，研究人员都知道一个人的性偏好都受到他或她的基因组成的影响--不管他们更喜欢男性还是女性性伴侣，或者两者都喜欢。最直接的证据是，同卵双胞胎的性偏好更有可能是相同的，因为他们的基因组成是相同的，而非同卵双胞胎只有50%的基因组成相同。目前尚不清楚的是，其中涉及哪些特定基因。1993年的一项研究发现，男性的性取向受到X染色体上一种特殊基因的影响，媒体自然将这种基因称为"同性恋基因"。但后来的一项研究并没有重复这一发现，随后的随访结果喜忧参半。

        而在一项于8月30日发表在《Science》上的文章中，来自麻省总医院、布罗德研究所等机构的研究人员试图找到这个问题的答案，研究人员使用了有史以来同类研究中最大规模的样本量对这个问题进行了深入研究，最终得出了一些出乎意料的结论，题为"Large-scale GWAS reveals insights into the genetic architecture of same-sex sexual behavior"。

        他们的研究方法很简单--在其他条件相同的情况下，研究规模越大，研究人员对结果就越有信心。因此，研究人员使用了近50万个样本，而不是像以前的性别偏好基因研究那样，对几百或几千个个体进行抽样。

        为了获得如此大的样本，研究人员使用了作为更广泛项目收集的一部分数据。这些数据包括来自英国(英国生物银行研究的一部分)和美国(关于商业血统公司23andMe对客户收集的数据的一部分，他们同意回答关于性的研究问题)的参与者的DNA数据和问卷回答。

        研究人员发现并没有一个独立的"同性恋基因"，而是有很多很多的基因影响着一个人拥有同性伴侣的可能性。总的来说，考虑到最终影响一个人性欲的数千种基因特征，基因在一个人同性吸引力中所占的比例在8%到25%之间。

        单独来说，这些基因中的每一个都只有非常小的影响，但它们的综合影响是巨大的。研究人员可以从统计学上确定五个特定的DNA位点;研究人员还可以满怀信心地表示，还有成百上千的其他位点也在发挥作用，但是它们目前还无法确定它们都在哪里。

        4.Science：探究美洲早期的人类居住

        doi:10.1126/science.aax9830

        位于北美西部的库珀渡口考古遗址(Cooper's Ferry archaeological site)为美洲早期人口的模式和时间过程提供了证据。Davis等人描述这个考古遗址的人类活动的新证据，包括带柄的箭点(stemmed projectile points)。放射性碳年代测定和贝叶斯分析表明年代距今16560和15280年之间。因此，人类在内陆无冰走廊开放之前抵达美洲，因此太平洋沿岸航线是可能的进入航线。 带柄的箭点与在日本旧石器时代晚期发现的那些箭点非常相似，这也支持了沿海路线的假设。

        5.Science：探究人类土地利用的综合历史

        doi:10.1126/science.aax1192; doi:10.1126/science.aay4627

        人类在1万到8000年前开始在地球表面上留下持久的影响。Stephens等人通过与全球考古学家的合作，编纂了一幅全新世全球人类土地利用轨迹的综合图。狩猎者、采集者、农民和牧民更早地和在很大程度上改变了地球的面貌，这一变化在距今3000年前基本上是全球性的。

        6.Science：来自根瘤菌tRNA的小RNA片段是调节植物结瘤的信号分子

        doi:10.1126/science.aav8907; doi:10.1126/science.aay7101

        为了固氮，豆科植物与结瘤细菌形成共生关系。Ren等人如今揭示了细菌作为这一过程中的活跃调节者发挥作用。从根瘤菌tRNA分子山切割下来的小片段进入宿主的RNA干扰复合物中来沉默关键宿主基因。因此，宿主和微生物都塑造了一种共生环境。

        7. Science：可编程的基因组工程

        doi:10.1126/science.aay0737

        大肠杆菌具有单条环状染色体。Wang等人创造了一种方法，将大肠杆菌基因组分裂成可以修饰、重排和重组的独立染色体。将未修饰的大肠杆菌基因组有效地分裂成两对确定的、稳定的合成染色体，为大规模基因组操作(比如易位和倒位)提供了常见的中间体。来自不同细胞的合成染色体经融合后在靶细胞中产生单个基因组。精确、快速、大规模的基因组工程操作是创建多样化合成基因组的有用工具。

        8.Science：膜相关周期性骨架是神经元中RTK反式激活的信号平台

        doi:10.1126/science.aaw5937

        在神经元中，许多细胞过程受到受体酪氨酸激酶(RTK)调节。RTK是位于细胞表面的受体，它们的激活依赖于其他的信号转导通路。Zhou等人使用超分辨率成像可视化观察信号蛋白在膜相关周期性骨架(membrane-associated periodic skeleton, MPS)上的共定位，MPS由肌动蛋白、血影蛋白(spectrin)以及神经元的轴突和树突中的相关分子形成。信号蛋白在不同通路中的共定位导致RTK的反式激活，从而启动细胞内信号转导。 在负反馈回路中，下游信号会导致MPS降解。因此，MPS是一种动态调节的平台，可协调神经元中的信号转导。