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常规树突状细胞靶向性的FLT3信号通路对急性肺损伤的调控

作者：陈小姣整理来源：金宝搏网站登录技巧日期：2013-01-30

导读

日前，东南大学附属中大医院重症医学科董亮、徐静媛和刘军等研究人员共同发表论文，旨在明确常规树突状细胞(cDCs)靶向性的FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)信号通路对急性肺损伤(ALI)早期炎症反应及肺损伤的调控效应及可能机制。研究指出FLT3信号通路能有效调控肺cDCs的数量和成熟程度，通过拮抗FLT3信号通路可显著抑制ALI早期肺cDCs的聚集和分化成熟，进而减轻肺部炎症反应和肺损伤。该文章发表在2012年43期的《中华医学杂志》上。

关键字：成人型呼吸窘迫综合征 | 炎症 | 树突细胞 | 蛋白质酪氨酸激酶

　　C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、ALI组、FLT3-配体(ligand)( FLT3L)预处理组、来他替尼预处理组和二甲基亚砜(DMSO)对照组，分别给予FLT3L、来他替尼预处理5d后复制ALI模型，24 h后处死小鼠留取肺组织，采用流式细胞术检测评价肺cDCs的数量和成熟程度；比色法检测髓过氧化物酶(MPO)活性反映中性粒细胞浸润；多聚酶链反应(PCR)检测转录因子T-bet/GATA-3 mRNA比值反映Th1/Th2免疫反应平衡；计算肺湿重/体重比评价肺水肿程度；肺组织HE染色行组织病理学检查和肺损伤评分反映肺损伤程度。

　　与正常对照组相比，ALI组小鼠肺cDCs的数量[(1.71％±0.35％)比(0.68％±0.15％)]及其MHC Ⅱ表达[(21.5％±4.5％)比(6.7％±2.8％)]和CD80表达[(31.2％±5.3％)比(7.3％±1.7％)]均显著增高(均P＜0.05)。与ALI组相比，FLT3L预处理进一步增加肺cDCs的数量[(2.81％±0.42％)比(1.71％±0.35％)，P ＜0.05]及其MHC Ⅱ表达[(40.8％±6.7％)比(21.5％±4.5％)，P＜0.05]和CD80表达[(59.9％±8.1％)比(31.2％±5.3％)，P＜0.05]，并上调肺组织MPO活性[(7.2±0.4) U/g比(5.3±0.6)U/g]及T-bet/GATA-3 mRNA比值(％)[(600±222)比(220±48)]，加重肺水肿和肺损伤。与DMSO对照组相比，来他替尼预处理显著减少肺cDCs的数量[(0.90％±0.28％)比(1.65％±0.44％)，P＜0.05]及其MHC Ⅱ表达[(23.1％±3.1％)比(35.6％±6.2％)，P ＜0.05]和CD80表达[(22.9％±5.4％)比(43.3％±7.8％)，P＜0.05]，并下调肺组织MPO活性[(4.3±0.3) U/g比(6.5±0.5)U/g]及T-bet/GATA-3 mRNA比值[(190％±33％)比(400％±72％)]，减轻肺水肿和肺损伤。