P2Y12受体抑制剂对骨癌痛大鼠痛阈及脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响
日前，温州医学院麻醉系、嘉兴学院附属第一医院和嘉兴学院附属第一医院麻醉与疼痛科的研究人员共同发表论文，旨在研究脊髓P2Y12受体在大鼠骨癌痛中的作用及其对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响。研究指出鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395可能通过抑制脊髓背角的p38MAPK磷酸化程度部分减轻大鼠骨癌疼痛。该文章发表在2012年39期的《中华医学杂志》上。
日前，温州医学院麻醉系、嘉兴学院附属第一医院和嘉兴学院附属第一医院麻醉与疼痛科的研究人员共同发表论文，旨在研究脊髓P2Y12受体在大鼠骨癌痛中的作用及其对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响。研究指出鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395可能通过抑制脊髓背角的p38MAPK磷酸化程度部分减轻大鼠骨癌疼痛。该文章发表在2012年39期的《中华医学杂志》上。
雌性SD大鼠40只，用随机数字表法分为5组(n=8)：正常组(N)、假手术组(S)、DMSO溶剂骨癌痛组(DA)、骨癌痛组(A)、骨癌痛镇痛组(MA)。大鼠左胫骨上段注入经腹水培养的Walker256癌细胞建立骨癌痛模型。建模后第9～12天分别行鞘内注药，S组、A组注射0.9％生理盐水，DA组注射5％二甲基亚砜(DMSO)溶剂，MA组注射MRS2395(400 pmol/μl，溶于5％ DMSO溶液)，容量各15μl。注药前后测试大鼠左后足机械痛阈值，术后第12天测完痛阈后取L4～6脊髓，采用免疫组化及免疫荧光法测定脊髓背角磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)表达水平。
建模后第9天，与N组(36.1 ±4.0)g、S组(38.9±5.2)g比较，MA组机械性痛阈值下降为(19.8±5.0) g(P＜0.01)，第12天p-p38MAPK表达增加(P＜0.01)。与DA组(17.7±3.0)g、A组(19.1 ±2.5)g比较，MA组鞘内给药后大鼠机械痛阈值增高，峰值为(26.5±4.7)g(P＜0.05)；与DA组(细胞数：43.4±3.8、IOD值：569 ±27)、A组(细胞数：45.0±2.6、IOD值：594±22)比较，MA组(细胞数：20.9±2.2、IOD值：246±25)第12天脊髓p-p38MAPK表达减少(P＜0.01)；但与N组、S组比较，MA组机械痛阈值仍低于正常(P＜0.01)，脊髓p-p38MAPK蛋白表达高于N组(细胞数：9.9±2.4、IOD值：82±28)、S组(细胞数：10.9±2.2、IOD值：109 ±25)(P＜0.01)。免疫荧光双标显示脊髓背角p-p38 MAPK与小胶质细胞共表达。
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