打破教科书！科学家找到p63突变导致AEC综合征的原因！
p63蛋白突变会导致一系列疾病，但是任何一种都不如AEC综合征严重。来自法兰克福大学的科学家们与那不勒斯“费德里科二世“大学的研究人员合作发现与其他p63相关综合征相比，这种综合征更像阿尔兹海默症、帕金森或ALS等疾病。他们的结果于近日发表在《PNAS》上，为开发新疗法奠定了基石。
许多疾病的起因都由基因异常产生的异常蛋白导致。一个著名的基因就是p53，一种肿瘤抑制蛋白。P53失活是癌症发展最初的现象。但是其同源蛋白p63的突变却会导致一系列综合征，这些综合征都伴随着胚胎发育缺陷。
转录因子p63在皮下干细胞中发挥作用，可以调节它们的发育和增殖。该基因某些部分的突变会导致AEC综合征，特征就是睑缘黏连、外胚层发育不全及面裂。通过手术可以修复或者缓解某些症状，但是由于对突变分子p63的功能不甚了解，因此迄今为止还没有一种方法可以从根本上治疗该疾病。
引起AEC综合征的突变集中在p63蛋白的两个区域，且不与其他相关的综合征突变区重合。因为这些区域是蛋白-蛋白相互作用的区域，因此研究人员推测该疾病是由于蛋白相互作用消失导致。
“然而，我们发现突变的p63会暴露出疏水氨基酸序列，从而在细胞内相互粘附形成大的无结构复合物，这就导致p63作为干细胞因子的功能丧失。” 来自法兰克福大学生物物理化学研究所的Volker Dötsch教授说道。而相似的蛋白聚集体也会导致其它疾病，如帕金森、阿尔兹海默症和ALS等。
研究人员使用了一系列生物化学、生物物理、细胞生物学手段以及小鼠疾病模型详细揭示了这种新机理。同时，该研究小组与那不勒斯“费德里科二世“大学Caterina Missero教授研究组的合作加快了他们的研究。研究人员发现一旦抑制聚集体的形成，p63就会恢复它的活性。这项研究为从根本上治疗AEC综合征带来了新希望。
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