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泌尿外科

Oncogenesis:CUL4B能够通过与SOX4形成正反馈循环促进前列腺癌恶化

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2019-05-05
导读

怎样从恶性疾病中区分无痛性疾病在前列腺癌(PCa)的治疗中仍旧是一个巨大的挑战。Cullin 4B (CUL4B)是一种支架蛋白并且在多种人类恶性肿瘤中表现出了致瘤活性。最近,有研究人员利用PCa组织样本、细胞系和异种种植模型确定了是否CUL4B能够导致PCa恶化和转移。 研究发现,CUL4B的表达与PCa的恶化过程相关。CUL4B的表达能够促进PCa细胞的增殖、上皮间质转化和PCa细胞的转移,

关键字: 前列腺

怎样从恶性疾病中区分无痛性疾病在前列腺癌(PCa)的治疗中仍旧是一个巨大的挑战。Cullin 4B (CUL4B)是一种支架蛋白并且在多种人类恶性肿瘤中表现出了致瘤活性。最近,有研究人员利用PCa组织样本、细胞系和异种种植模型确定了是否CUL4B能够导致PCa恶化和转移。

研究发现,CUL4B的表达与PCa的恶化过程相关。CUL4B的表达能够促进PCa细胞的增殖、上皮间质转化和PCa细胞的转移,而CUL4B下调能够抑制上述作用。同时,CUL4B能够通过miR-204的表观遗传沉默来正调控PCa中的一个关键调控子SOX4。相反,SOX4能够通过转录激活来上调CUL4B的表达,从而完成一个正反馈通路。临床上,CUL4B+/SOX4+能够定义不良预后的PCa患者。生物信息学分析进一步阐释了Wnt/ß-连环蛋白激活特性在CUL4B+/SOX4+患者亚群中富集。另外,Wnt抑制剂能够显著的减弱体内和体外试验中CUL4B的致瘤能力。

最后,研究人员指出,他们的研究阐明了CUL4B通过与SOX4互作形成正反馈调控途径,是恶性PCa的一个关键调控因。该调控途径可能在PCa的恶化过程中具有重要的作用。

原始出处:

Mei Qi, Jing Hu, Yanyi Cui et al.CUL4B promotes prostate cancer progression by forming positive feedback loop with SOX4. Oncogenesis. 14 Mar 2019.

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