华人学者发现治疗髓系白血病的潜在新药
本文亮点:
NF-kB诱导激酶(NIK)的稳定表达能够抑制MLL-AF9诱导的急性髓系白血病
NIK通过NF-kB非经典途径诱导对白血病的抑制作用
NF-kB非经典途径能够上调Dnmt3a下调Mef2c
NF-kB非经典和经典途径对AML干细胞有相反作用
急性髓系白血病干细胞中存在经典NF-kB信号途径的持续激活,这对于维持白血病干细胞的自我更新有重要作用。但是NF-kB的非经典信号途径在AML中的潜在作用还不清楚。
在一项发表在国际学术期刊Cell Reports上的研究中,华人科学家Chen Zhao等人报道,NF-kB诱导激酶(NIK)能够抑制AML。从机制上来说,NIK的稳定表达能够激活NF-kB非经典信号,抑制经典信号途径。除此之外,NIK诱导的NF-kB非经典信号途径可以上调Dnmt3a,下调Mef2c,这两个因子分别可以抑制和促进AML发育。
在这项研究中,研究人员还利用基因表达谱数据库Connectivity Map对NIK稳定表达以后,白血病干细胞内上调和下调的基因进行了分析,他们发现verteporfin这种用于治疗眼部疾病的药物具有抗AML的效果,表明对verteporfin进行重定向用以靶向髓系白血病值得进行更进一步的临床检测。总得来说这些结果为开发稳定NIK的小分子提供了合理的机制解释。
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