厄洛替尼与贝伐珠单抗强强联合

        NEJ026是一项厄洛替尼+贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药治疗EGFR阳性NSCLC的随机3期研究。4月8日，LancetOncol刊登了NEJ026的中期分析结果。

        结果表明和厄洛替尼单药相比，厄洛替尼+贝伐珠单抗显著改善PFS，不良事件有所增加但都可控。EGFR阳性NSCLC的一线治疗是否有望改写，还需要更大范围、更长时间的随访以及OS等数据来进一步评估。

        研究纳入日本69个中心IIIB-IV期具有EGFR激活突变的非鳞NSCLC患者。随机接受厄洛替尼+贝伐珠单抗15mg/kgq21d(n=114)或厄洛替尼单药(n=114)治疗。首要研究终点是PFS。研究仍在进行中，中期分析的数据截止时间为2017年9月21日。

        入组228名患者，每组分别有112名患者进行了疗效分析，分别112名和114名患者进行了毒性分析。中位随访12.4个月。

        中位PFS是16.9月vs13.3月(HR0.605，P=0.016)。

        两组3级以上不良事件发生率88%vs46%。最常见3-4级不良事件是皮疹(21%vs21%)。严重不良事件发生率8%vs4%。最常见的严重不良事件是4级中性粒细胞减少(联合组发生率为2%)以及4级肝功能异常(1%vs1%)。没有治疗相关死亡。

亚洲ALK+肺癌患者阿来替尼疗效更佳

        全球 3 期 ALEX 研究中，阿来替尼治疗 ALK 阳性 NSCLC 的疗效显著优于克唑替尼。ALESIA

        是一项亚洲人群中进行的对比阿来替尼和克唑替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者疗效的 3 期研究，目的是在亚洲人群中评估和 ALEX 研究的一致性。ALESIA 基本再现了 ALEX 研究的结果。和克唑替尼相比，阿来替尼的 PFS 显著延长，对于中枢的疗效更佳，而不良反应发生率更低。结果在线发表在 4 月 10 日的 Lancet Respir Med 上。

        ALESIA是一项在亚洲人群中进行的比较阿来替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的3期随机研究。ALK阳性患者随机(2:1)接受阿来替尼600mgBid(n=125)或克唑替尼250mgBid(n=62)治疗。根据ECOG评分(0-1分或2分)和基线CNS转移(有或无)进行分层。

        阿来替尼组的研究者评估PFS显著延长(HR0.22，P<0.0001，中位PFS：NE(不可测量)vs11.1个月)。

        两组的ORR91%vs77%，中位缓解时间延长(HR0.22，P<0.0001，中位OR：NEvs9.3个月)阿来替尼组的DoR显著延长(HR0.22，P<0.0001)。

        阿来替尼可显著改善CNS进展时间(HR0.14)和CNS客观反应率(73%vs22%)。

        阿来替尼的3-5级不良事件发生率更低(29%vs48%)，严重不良事件发生率更低(15%vs26%)。

胃癌围手术期，FLOT 优于 ECF

        The Lancet 于 4 月 11 日发表 FLOT4 研究，对比了 FLOT 和 ECF/ECX 方案围手术期治疗局部进展可切除胃或胃食管结合部腺癌的疗效。

        研究发现和 ECF/ECX 相比，两周 FLOT 方案可显著延长 OS，且两组的毒性发生率近似。FLOT 有可能成为围手术期治疗的首选方案。FLOT4是一项随机对照开放标签的2/3期研究。716名具有cT2以上或/和淋巴结阳性(cN+)的可切除肿瘤患者，随机接受FLOT2周方案术前4周期，术后4周期化疗(n=356)，或ECF或ECX3周方案术前3周期，术后3周期化疗(n=360)。主要研究终点是OS。

        FLOT组的OS优于ECF/ECX(HR0.77，中位OS50个月vs35个月)。两组的严重不良事件发生率类似(27%vs27%)。

SABR处理寡转移灶改善生存

        具有寡转移灶的肿瘤最佳治疗模式的证据不多。The Lancet 于 4 月 11 日公布 SABR-COMET

        研究结果，评估了原发肿瘤控制、有 1-5 处寡转移病灶的患者中，立体定向消融放疗(SABR)对于生存和结局的影响。

        研究支持对寡转移灶行局部处理。和标准姑息治疗相比，SABR 可将总生存提高一年，但治疗相关死亡率为 4.5%。需要进一步研究适合行 SABR 治疗的患者以及可从 SABR 获益的最大转移灶数量。

        95名患者随机接受SABR(n=64)或标准姑息治疗(n=31)，主要研究终点是OS，使用双边α0.20(即P<0.20为阳性)。

        两组的中位OS分别是41个月和28个月(HR0.57，P=0.09)。2级以上不良事件发生率29%vs9%。治疗相关死亡发生率4.5%vs0。

低剂量他莫昔芬预防乳腺上皮内瘤变复发

        他莫昔芬20mg/d使用5年可有效用于乳腺癌治疗和预防，但是不良反应限制了其广泛应用。近日，JCO发表研究，探索是否更低剂量更短时间使用他莫昔芬可以有效防止乳腺上皮内瘤变复发。

        研究证实他莫昔芬5mg/d使用3年可降低乳腺上皮内瘤变的复发，且毒性较低，这使得乳腺上皮内瘤变有了新的治疗选择。

        激素敏感或未知的乳腺上皮内瘤变患者，术后随机接受他莫昔芬5mg/d或安慰剂治疗3年。首要研究终点是侵袭性乳腺癌或导管原位癌的发生率。

        纳入500名患者。中位随访5.1年，两组的肿瘤事件发生分别是14例和28例(11.6vs23.9每1000人年;HR0.48，P=0.02)。他莫昔芬可使对侧乳腺事件降低75%(3vs12例事件，HR0.25，P=0.02)。

        他莫昔芬组的潮热频率轻度增加，此外两组的患者报告结局没有差别。两组的严重不良事件分别是12例和16例，包括他莫昔芬组1例深静脉栓塞和1例I期子宫内膜癌，安慰剂组1例肺栓塞。

绝处逢生？K药治疗进行性多灶性脑白质病

        进行性多灶性脑白质病(PML)是一种 JC 病毒引起的机会性脑感染，若患者免疫功能无法恢复，PML 通常可致死。还不清楚是否 PD-1 阻滞可以恢复抗 JC 病毒免疫活力，PD-1 抑制剂为 PMl 的治疗提供了一种可能。4 月 10 日，NEJM 发表帕博利珠单抗治疗 PML 的研究。研究证实部分 PML 患者中，帕博利珠单抗可降低 JC 病毒载量并增加 CD4+ 和 CD8+ 抗 JC 病毒活性，5/8 名患者出现临床改善或稳定。这种前景黯淡的疾病似乎看到了一丝曙光。

        8 名 PML 患者接受帕博利珠单抗 2 mg/kg Q4-6W 治疗。帕博利珠单抗可诱导外周血和脑脊液淋巴细胞 PD-1 表达下调，5 名患者 PML 临床改善或稳定，并伴有脑脊液 JC 病毒载量下降和 CD4+ 和 CD8+ 抗 JC 病毒活性增加。另外 3 名患者没有改善。