J Clin Invest：研究发现协同致死PTEN缺失前列腺肿瘤的表观遗传基因
作者：佚名 来源：MedSci梅斯 日期：2019-03-28
导读
PTEN缺失以及由此导致的AKT信号通路的过度激活是导致前列腺癌发生发展的重要原因之一。然而PTEN在患者中低表达或者失活因而无法直接靶向用药;同时目前临床上针对PI3K-AKT信号通路的靶向药效果并不理想。因此该课题希望发现潜在的治疗靶点实现对PTEN缺失前列腺癌的有效治疗。鉴于PTEN缺失会导致细胞特定表观遗传因子异常改变，研究人员通过表观遗传因子筛选的方法发现在PTEN缺失前列腺肿瘤细胞中
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前列腺肿
PTEN缺失以及由此导致的AKT信号通路的过度激活是导致前列腺癌发生发展的重要原因之一。然而PTEN在患者中低表达或者失活因而无法直接靶向用药;同时目前临床上针对PI3K-AKT信号通路的靶向药效果并不理想。因此该课题希望发现潜在的治疗靶点实现对PTEN缺失前列腺癌的有效治疗。鉴于PTEN缺失会导致细胞特定表观遗传因子异常改变，研究人员通过表观遗传因子筛选的方法发现在PTEN缺失前列腺肿瘤细胞中抑制BRG1可以导致前列腺肿瘤细胞的协同致死。转基因小鼠和类器官培养模型的结果证明PTEN缺失前列腺肿瘤细胞对于BRG1的特异性依赖。分子机制的研究揭示了PTEN缺失可以通过抑制AKT-GSK3β-FBXW7通路增强BRG1的蛋白稳定性，上调BRG1的表达。在PTEN缺失前列腺肿瘤细胞中，BRG1进而重塑染色质构象，开启一系列基因的表达，造成肿瘤细胞对BRG1的高度依赖。因此使用BRG1抑制剂可以特异性抑制PTEN缺失前列腺肿瘤的进展。
综上所述，该研究阐明了PTEN和BRG1在肿瘤中发挥协同致死作用;靶向BRG1可以作为潜在治疗PTEN缺失前列腺肿瘤的手段。
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