J Lipid Res：新研究揭示脂蛋白的作用机制
含有高密度脂蛋白颗粒的胆固醇被称为好胆固醇，这是因为高密度脂蛋白水平高的人患心脏病的风险较低。这种联系最初建立于1977年，并在流行病学研究中一再得到证实。
但在过去的15年中，靶向候选药物的接连失败意味使研究人员重新审视为什么HDL是心脏健康的良好预测指标。
“在2010年左右，人们认为高密度脂蛋白在心血管疾病风险方面并不重要。但现在我们知道HDL的含量高于高密度脂蛋白胆固醇水平，”作者说道。
在最近发表在《Journal of Lipid Research》杂志上的一篇文章中，作者帕米尔及其同事报道了HDL未被充分认识的一方面。研究表明，遗传和环境因素的复杂混合有助于HDL颗粒的蛋白质组成。这种方法最终可能有助于解开脂蛋白与心脏健康的令人费解的关系。
gai帕米尔从一组100只健康小鼠品系中分离并分析了HDL蛋白质组。与单一品系的小鼠不同，这一研究对象包含高度遗传多样性，使其更像人类群体，是遗传学家更有用的工具。帕米尔还测量了每只小鼠的一些临床特征，例如HDL从血管斑块中的巨噬细胞中吸出胆固醇的能力。
帕米尔说：“我们尽可能多地分析相关特征，并将每种与高密度脂蛋白相关的蛋白质作为特征进行处理。”然后，研究小组将每个特征与数百只小鼠的已知遗传景观相关联，揭示影响每种蛋白质或功能的基因位点。
研究小组发现了许多与胆固醇外流能力相关的遗传变异，其中一些与某些蛋白质的存在或丰度有关。蛋白质之间的相关性暗示HDL蛋白质组内的复杂相互作用。
加利福尼亚大学洛杉矶分校的高级作者Jake Lusis说：“我认为(这项研究是)第一次你可以看到遗传学如何能够描绘出不同HDL组件如何相互作用的图谱。”
虽然一些蛋白质强烈相互作用并且几乎存在于每个菌株中，但是其他蛋白质在不同品系之间或甚至在遗传上相同的个体之间变化很大。“它几乎就像一个微小的魔术贴球在细胞表面滚动，时而渗透细胞间隙......并从它所处的环境中吸取胆固醇，”作者说道。
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