IRE1α-XBP1s途径能够通过激活c-MYC信号促进前列腺癌发生
之前的研究表明,内质网(ER)应激/未折叠蛋白响应(UPR)的激活与癌症有关,但是相关的分子机制了解甚少并且目前用于该癌症治疗的药物很少。
最近,有研究人员报道了一种IRE1α RNase特异性抑制剂MKC8866,在多重预临床小鼠模型中能够强烈地抑制前列腺癌(PCa)肿瘤生长,并且表现出了与目前PCa药物协同的抗肿瘤效应。有趣的是,全转录组分析阐释了IRE1α-XBP1s途径活性对c-MYC信号是需要的,该信号是PCa致瘤途径中高度激活的途径之一。XBP1s对c-MYC mRNA和蛋白的优化表达是必需的,并且研究人员首次建立了UPR和致瘤基因激活的直接联系。另外,一个XBP1特异性基因表达特性与PCa预后强烈相关。
最后,研究人员指出,他们的数据建立了IRE1α-XBP1s信号在PCa中是一个中心途径并且表明了它的靶标可能提供新的治疗策略。
原始出处:
Xia Sheng, Hatice Zeynep Nenseth, Su Qu et al.IRE1α-XBP1s pathway promotes prostate cancer by activating c-MYC signaling. Nat Commun. 24 Jan 2019.
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