Blood：新型FXI抗体MAA868的持久且安全的抗凝活性
新型FXI抗体MAA868的持久且安全的抗凝活性
MAA868是一种新型的、完整的、人类的XI因子抗体，可特异性的结合活性酶和酶原，且亲和力高。
MAA868表现出强大的持久的抗凝活性，安全性良好。
摘要：
目前所有批准的抗凝药均会干扰止血增加出血风险，我们仍需要开发更安全的抗血栓药物。人类和动物的遗传学/药理学证据表明，降低XI因子(FXI)水平有潜力以最小的出血风险有效预防和治疗血栓形成。Alexander W. Koch等人合成一种完整的人类抗体——MAA868——可结合FXI(酶原)和活化的FXI(FXIa)的催化结构域。
结构性研究显示MAA868可将FXI和FXIa捕获在一个非活性的、酶原样的构象中，这解释了为何MAA868对FXI和FXIa具有一样高的结合亲和力。这种结合模式使得酶在进入凝血过程之前即被中和，展现了该抗体的特殊性抗凝谱。
在FeCl3诱导的血栓形成模型中，MAA868以剂量依赖性方式预防小鼠颈动脉闭塞，显示出良好的抗凝活性。此外，MAA868用于食蟹猴也表现出较强的持久的抗凝活性，且无出血迹象。基于这些预临床发现，研究人员在健康受试者中进行了首次人体研究，证实了单次皮下注射MAA868安全，且耐受性良好。
MAA868可导致剂量和时间依赖性的aPTT延长和FXI抑制，长达4周或更长，支持进一步进行临床研究。
原始出处：
Alexander W. Koch， et al.MAA868—a novel FXI antibody with a unique binding mode—shows durable effects on markers of anticoagulation in humans.Blood 2019 ：blood-2018-10-880849; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-10-880849
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