Blood：HSP70参与调控血红素和球蛋白的合成平衡
HSP70参与调控血红素和球蛋白的合成平衡
RPS19以外的基因突变导致球蛋白和血红素合成明显失衡，导致游离血红素过剩。
HSP70和GATA1水平降低导致DBA红细胞中游离血红素过多;HSP70再表达可恢复球蛋白/血红素合成。
摘要：
Diamond-Blackfan贫血(DBA)是一种先天性的纯红细胞减少性贫血，是一种少见的遗传性疾病。发病率约为1-5/106，为常染色体显性遗传。特点是核糖体生物发生受损相关的红细胞分化受阻。DBA的表型和基因型均具有高度异质性。
Sarah Rio等人既往从DBA患者身上分离出两种原代CD34+细胞的体外红细胞生长表型，并采用shRNA敲低了正常人CD34+细胞的RPS19、RPL5和RPL11的表达。RPS19的体外半剂量表型没有其他两种RP突变基因的表型严重。研究人员进一步发现HSP70的蛋白酶体降解、GATA1的分子伴侣是导致严重DBA表型——红细胞增殖缺陷、红系细胞分化延迟、凋亡增加和球蛋白表达减少——的主要原因。
在本研究中，研究人员还探究了球蛋白和血红素合成失衡可能参与DBA纯红细胞发育不良相关的假说。结果显示DBA患者红细胞的球蛋白链和血红素合成之间确实不平衡。该失衡导致了过剩游离血红素的积累和ROS合成增多，这一现象在严重表型的细胞中更为明显。此外，野生型HSP70的挽救实验恢复了GATA1的表达水平，增加了球蛋白合成，进而减少了剩余游离血红素，减少了DBA红细胞凋亡。
终上所述，本研究结果表明血红素参与DBA病理生理过程，HSP70在血红素和球蛋白合成平衡的调控中发挥重要作用。
原始出处：
Sarah Rio，er al.Regulation of globin-heme balance in Diamond-Blackfan anemia by HSP70/GATA1: Implications for disease severity.Blood 2019 :blood-2018-09-875674; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-09-875674
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