单一的线粒体蛋白缺失或会诱发全身性的炎症反应
目前研究人员并不清楚线粒体和炎症之间的关联,但研究人员都知道,那些本应该被清除的缺陷线粒体的积累常常会诱发机体炎症发生;近日,来自巴塞罗那生物医学研究院的研究人员通过研究发现,移除小鼠肌肉细胞中单一的线粒体蛋白或会诱发小鼠全身出现严重的炎症,从而诱发小鼠过早死亡,相关研究刊登于国际杂志EMBO Journal上。
Opa1和炎症
Opa1是一种线粒体融合蛋白,其能够融合线粒体的内膜,线粒体在所有细胞核组织中都存在(除了白细胞),在肌肉和肝脏中尤为丰富,而其主要功能则是将食物中的能量转化成为细胞的能量,线粒体具有高度的动态性,其能够连接和分离,而且能够不断增长和收缩,这些过程都被称之为线粒体的动力学特征。
线粒体动力学是研究人员重点研究的一个领域,为了对该过程进行研究,研究人员对参与线粒体膜融合的关键蛋白质进行了深入研究,这些蛋白质包括线粒体融合蛋白1和2(Mitofusin 1和2)和Opa1;这项研究中,研究人员重点对Opa1蛋白进行研究,为了检测其功能,研究人员开发出了骨骼肌中缺失Opa1蛋白的小鼠模型,让研究人员非常惊讶的是,他们发现这些小鼠几个月后全部死亡了。
文章中,研究者描述了小鼠的表型,同时还发现,从骨骼肌中选择性地移除Opa1蛋白会诱发小鼠机体严重的炎症过程,随后炎症会通过肌肉纤维扩散到小鼠全身,炎症反应能够抑制小鼠的生长并且缩短其寿命,此外,研究者还发现了细胞通路中一种主要的分子组分能够激活小鼠肌肉的炎性反应。研究者Zorzano说道,我们首次发现,肌肉中线粒体蛋白的缺失会诱发全身广泛的炎性反应,相关的研究结果或能帮助我们阐明线粒体和机体炎症之间的密切关联。
最后研究者表示,这些研究结果或许都与生物医学相关,目前有很多炎症性肌病患者,这些患者通常会表现出肌无力,同时还会伴随慢性的肌肉炎症。相关研究结果表明,线粒体的改变或许是炎性肌病发生的基础,当然了,后期研究人员需要进行更为深入的研究来解释这种关联发生的可能性原因。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Aida Rodríguez‐Nuevo, Angels Díaz‐Ramos, Eduard Noguera, et al. Mitochondrial DNA and TLR9 drive muscle inflammation upon Opa1 deficiency. The EMBO Journal,(2018) e96553,DOI 10.15252/embj.201796553
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