Caspase-2介导钝性眼部损伤后特定部位的视网膜神经节细胞死亡
英国伯明翰大学炎症与衰老研究所神经科学与眼科学研究团队的Thomas CN、Thompson AM和McCance E等人近日在Invest Ophthalmol Vis Sci杂志上发表了一项重要研究，他们在大鼠钝性眼外伤模型中，研究caspase-2对视网膜神经节细胞和光感受器死亡的作用。
英国伯明翰大学炎症与衰老研究所神经科学与眼科学研究团队的Thomas CN、Thompson AM和McCance E等人近日在Invest Ophthalmol Vis Sci杂志上发表了一项重要研究，他们在大鼠钝性眼外伤模型中，研究Caspase-2对视网膜神经节细胞和光感受器死亡的作用。
眼外伤在平民和军人中很常见。闭合的全眼球钝性眼外伤导致光感受器外节段(视网膜视网膜)的急性破坏和视网膜神经节细胞(RGC)死亡(创伤性视神经病[TON])，两者都永久性地损害视力。Caspase-2依赖性细胞死亡是一个重要的途径，并且在RGC变性模型中得到证实。
他们在雌性Lister-hooded大鼠中诱导双侧眼窝闭合球形钝性眼外伤，并通过Western印迹和免疫组织化学眼睛caspase-2作用和功能定位。通过向玻璃体内注射胱天蛋白酶-2小干扰RNA(siCASP2)敲除视网膜caspase-2。在视网膜切片中，通过BRN3A阳性细胞计数来评估RGC的存活情况、通过外核层(ONL)的厚度来评估光感受器的存活情况。通过视网膜电图(ERG)来评估视网膜功能。
结果发现，损伤后5、24和48小时，在视网膜中检测到裂解的半胱天冬酶-2水平升高，并且定位于RGC而不是光感受器。小干扰RNA介导的caspase-2敲低实验表明，小干扰RNA具有保护RGC的作用，但不在损伤部位的中心。此外，在损伤后2周，敲低caspase-2增加了ERG明视阴性反应(PhNR)的幅度。然而，siCASP2对光感受器没有保护作用，这表明该模型中的光感受器变性不是由caspase-2介导的。
因此，他们认为，Caspase-2可以一定比例介导RGC死亡，但在钝性眼外伤中不能介导光感受器的死亡。因此，玻璃体内递送的siCASP2可用于有效治疗RGC的死亡以预防创伤性视神经病。
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