转录因子谱分析将Sox9鉴定为角膜上皮干细胞中增殖和分化的调节剂
作者：伊文 来源：MedSci梅斯 日期：2018-07-20
导读
德国纽伦堡大学眼科学系的Menzel-Severing J近日在Sci Rep发表了一篇重要的文章，该研究通过激光捕获显微切割技术，从人供体眼中分离LEPC，并鉴定其特异性表达的TF基因。
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转录因子
德国纽伦堡大学眼科学系的Menzel-Severing J近日在Sci Rep发表了一篇重要的文章，该研究通过激光捕获显微切割技术，从人供体眼中分离LEPC，并鉴定其特异性表达的TF基因。
研究角膜缘上皮干或祖细胞(LEPCs)的转录调控因子(TF)对使用非眼细胞进行再生角膜具有重要的意义。他们发现SoxE和SoxF基因特异在角膜缘表达，特别是Sox9。Sox9在基底LEPC中定位在细胞质中，在角膜上皮细胞中定位在核内，这表明在LEPC增殖和分化期间，Sox9存在核质转运过程，并得到激活。在扩增和角膜上皮伤口愈合后，活化的LEPC中也观察到Sox9的核定位增加。通过RNAi技术，敲除LEPC中SOX9的表达，导致祖细胞标记物角蛋白15等表达降低，角蛋白3等分化标志物的表达增加。SOX9沉默后显着抑制了LEPCs的增殖能力，降低了糖原合酶激酶3β(GSK-3β)的水平，而GSK-3β是Wnt /β-catenin信号传导的负调节因子。相反，通过用外源GSK-3β抑制剂处理LEPC后Sox9表达显着较低，通过Wnt信号传导的小分子抑制剂处理后Sox9的表达显着增强。
他们的研究结果表明，Sox9和Wnt /β-catenin信号在相互抑制的作用过程中，维持角膜缘微环境中的LEPCs在静息、增殖和分化不同状态之间的平衡。 Sox9-Wnt相互作用的分子机制和Sox9的核质穿梭机制可能对改善LEPCs的再生潜力和非眼细胞重编程产生角膜具有巨大启示意义。
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